【摘 要】
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目的:丙泊酚（propofol）作为一种临床常用的全身麻醉药物,其作用机制主要是激活GABAA受体（γ-aminobutyric acid receptor A,GABAA）。在使用麻醉深度监测辅助全身麻醉时,脑电监测尤其是前额叶皮层的脑电监测在这其中发挥着重要作用。临床研究发现,在使用丙泊酚进行麻醉时,会在额部监测到α节律的变化。那么,丙泊酚是否能够在前额叶皮层（prefrontal corte
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目的:丙泊酚（propofol）作为一种临床常用的全身麻醉药物,其作用机制主要是激活GABAA受体（γ-aminobutyric acid receptor A,GABAA）。在使用麻醉深度监测辅助全身麻醉时,脑电监测尤其是前额叶皮层的脑电监测在这其中发挥着重要作用。临床研究发现,在使用丙泊酚进行麻醉时,会在额部监测到α节律的变化。那么,丙泊酚是否能够在前额叶皮层（prefrontal cortex,PFC）区域通过影响GABAA受体从而产生α节律的改变呢?本研究设计实验尝试结合行为学观察丙泊酚在全身麻醉后在大脑前额叶皮质产生的脑电图（electroencephalography,EEG）信号变化,以及探索GABAA受体在丙泊酚麻醉后对PFC区域脑电信号（local field potentials,LFPs）的影响。方法:1、随机选取90只野生型C57 BL/6小鼠,使用5 mg/kg、7.5 mg/kg、10 mg/kg、12.5 mg/kg、15 mg/kg、17.5 mg/kg、20 mg/kg、22.5 mg/kg、25mg/kg的剂量进行尾静脉注射（intravenous injection,i.v.）。使用翻正反射消失（LORR,loss of the righting reflex）评估小鼠的麻醉深度,使用翻正反射恢复（RORR,return of the righting reflex）作为评估小鼠麻醉觉醒参考。测量并计算出小鼠LORR的半数有效浓度（concentration for 50%of maximal effect,EC50）。同时使用翻正反射评分评估各组小鼠的行为学改变,同时记录小鼠脑电图改变。2、使用生理盐水、2mg/kg和4mg/kg GABAA受体抑制剂荷包牡丹碱（Bicuculline）腹腔注射（intraperitoneal injection,i.p.）进行干预,同时在三组再分别给予0.5×LORR EC50,0.75×LORR EC50,EC50,1.25×LORR EC50,1.5×LORR EC50,1.75×LORR EC50浓度的丙泊酚。观察该条件下丙泊酚的起效浓度、小鼠麻醉觉醒时间、行为学以及脑电图的改变。结果:1、小鼠尾静脉注射丙泊酚后能够100%发生LORR的剂量为17.5mg/kg,经计算剂量-效应曲线后得到小鼠丙泊酚尾静脉注射后50%发生LORR的剂量12.24mg/kg。随着丙泊酚药物浓度的增加,小鼠在麻醉过程中,运动抑制先于感觉丧失的出现。在丙泊酚给药浓度为15mg/kg时,相比基础情况,丙泊酚在麻醉后可以使得小鼠PFC区域α节律的功率增强。2、当丙泊酚给药浓度为6.12mg/kg、9.18mg/kg、12.24mg/kg、15.3mg/kg、18.36mg/kg、21.42mg/kg时,生理盐水组、荷包牡丹碱2mg/kg和荷包牡丹碱4mg/kg各组间觉醒时间均无统计学差异（n=6,P＞0.05）3、荷包牡丹碱可以降低PFC区域α节律的功率,并呈现剂量依赖性。当丙泊酚给药浓度为12.24mg/kg时,生理盐水对照组、荷包牡丹碱2mg/kg组和荷包牡丹碱4mg/kg组α节律功率分别为（23.21±0.77）d B、（21.25±0.27）d B、（18.02±0.49）d B,且各组之间有统计学差异（n=6,P＜0.05）。结论:本研究结果表明丙泊酚可以使得大脑额叶皮层直接发生α节律能量改变;通过使用GABAA受体特异型抑制剂荷包牡丹碱,初步证明丙泊酚可以通过作用于前额叶GABAA受体进而导致前额叶区域内α节律能量的增强。
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