阿托伐他汀钙片是一类畅销的治疗高脂血症的药物,是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。目前高脂血症已逐渐成为危害人类生命的第一隐形杀手。阿托伐他汀钙片的研究对患者、家庭以及社会都有十分重要的意义。能否制备与原研产品稳定性一致、溶出行为相似的阿托伐他汀钙片剂是本课题的关键。本课题首先参照原研处方进行了处方筛选,初步确定了辅料组成及用量。确定的处方组成为:主药为7%、微晶纤维素PH101为28%、乳糖为21.6%、碳酸钙为29%、低取代羟丙纤维素为7%、交联羧甲基纤维素钠为6.4%、硬脂酸镁为1%、薄膜衣为1.5%~3.0%。通过对制备工艺的考察,确定了制粒工艺参数、压片工艺参数以及包衣工艺参数。采用确定的处方工艺制备了三批小试样品并进行了验证,三批小试样品的溶出度、含量及含量均匀度均符合要求,且有关物质增长趋势与原研相似。建立了本品的质量标准,设定了性状、鉴别、溶出度、含量均匀度、有关物质含量等检测项目,建立了高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片有关物质的色谱条件,结果表明:该方法专属性、精密度良好,准确度高,耐用性良好。含量测定色谱条件同有关物质,试验结果表明该方法专属性、精密度良好,准确度高,耐用性良好,建立了紫外分光光度法检测阿托伐他汀钙片的溶出度和含量均匀度,并进行了方法学验证。阿托伐他汀钙片稳定性实验结果表明,在影响因素、加速条件和长期条件下,自制样品与原研药品的性状、含量、有关物质、溶出度变化趋势基本一致。具有较好的稳定性。制定的阿托伐他汀钙片的质量标准科学、可靠。