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目的：
建立大鼠血浆中埃克替尼（Icotinib）的UPLC-MS/MS测定方法，研究复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响，为临床合理用药提供理论依据。
方法：
1、大鼠血浆中埃克替尼浓度的UPLC-MS/MS测定方法：以卡马西平为内标，血浆样品用乙腈沉淀后进行检测。以ACQUITYUPLCBEHC18柱（2.1mm×50mm，1.7μm）为分离柱，乙腈-0.1%甲酸水溶液体系为流动相，进行梯度洗脱，流速为0.4ml/min，柱温为25℃。采用WatersXEVOTQD三重四级杆质联仪进行质谱检测，离子源采用电喷雾离子化源（ESI）、正离子模式，埃克替尼和内标卡马西平采用多反应监测（MRM）方法检测，结果显示这2个物质的MRM分别是m/z392.2→304.1、m/z237.1→194.2。
2、复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响：取健康SD大鼠12只，雄性，随机分为2组（实验组与对照组），每组为6只。实验前禁食12h、不禁水。实验组给予复方苦参注射液4.2g/（kg*d），连续腹腔注射7天。对照组用相同剂量的生理盐水注射。第7天给药后每组均灌胃给予35mg/kg埃克替尼。分别于给药后的5min、15min、30min、45min、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h、8.0h、10.0h、12.0h尾静脉采血0.5ml。采用UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中埃克替尼的浓度，用药物与统计软件DAS3.0计算并比较主要的药代动力学参数。
结果：
1、在色谱条件下埃克替尼和内标卡马西平分离完全，具有良好的峰形，且无内源性杂质干扰。埃克替尼和卡马西平的保留时间分别为1.40min、1.52min；埃克替尼在50～10000ng/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程y=0.0349x-8.3807（r=0.992），定量下限为50ng/ml；埃克替尼的日内和日间精密度的RSD小于9.23%，准确度RE介于1.11~8.90%；埃克替尼的平均回收率高于84.30%，基质效应在91.26~98.54%范围内；预处理后、室温保存24h、冻融条件下和长期冰冻条件下的埃克替尼，均具有良好的稳定性。2、复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响：研究结果表明2组的主要药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、Tmax、CLz/F、Vz/F有显著性差异（P＜0.05），而t1/2与Cmax无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比，实验组的AUC(0-t)增加了136.58%、AUC(0-∞)增加了147.42%、MRT(0-t)增加了34.38%、MRT(0-∞)增加了48.57%、Tmax延长了83.33%，而CLz/F降低了61.29%、Vz/F减少了48.45%。
结论：
1、本研究建立的测定埃克替尼浓度的UPLC-MS/MS法，该法操作简便、专属性强、快速灵敏、准确性高，可适用于埃克替尼血药浓度的测定。
2、复方苦参注射液能显著提高埃克替尼在大鼠体内的吸收程度，并对埃克替尼的代谢有抑制作用。
建立大鼠血浆中埃克替尼（Icotinib）的UPLC-MS/MS测定方法，研究复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响，为临床合理用药提供理论依据。
方法：
1、大鼠血浆中埃克替尼浓度的UPLC-MS/MS测定方法：以卡马西平为内标，血浆样品用乙腈沉淀后进行检测。以ACQUITYUPLCBEHC18柱（2.1mm×50mm，1.7μm）为分离柱，乙腈-0.1%甲酸水溶液体系为流动相，进行梯度洗脱，流速为0.4ml/min，柱温为25℃。采用WatersXEVOTQD三重四级杆质联仪进行质谱检测，离子源采用电喷雾离子化源（ESI）、正离子模式，埃克替尼和内标卡马西平采用多反应监测（MRM）方法检测，结果显示这2个物质的MRM分别是m/z392.2→304.1、m/z237.1→194.2。
2、复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响：取健康SD大鼠12只，雄性，随机分为2组（实验组与对照组），每组为6只。实验前禁食12h、不禁水。实验组给予复方苦参注射液4.2g/（kg*d），连续腹腔注射7天。对照组用相同剂量的生理盐水注射。第7天给药后每组均灌胃给予35mg/kg埃克替尼。分别于给药后的5min、15min、30min、45min、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、6.0h、8.0h、10.0h、12.0h尾静脉采血0.5ml。采用UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中埃克替尼的浓度，用药物与统计软件DAS3.0计算并比较主要的药代动力学参数。
结果：
1、在色谱条件下埃克替尼和内标卡马西平分离完全，具有良好的峰形，且无内源性杂质干扰。埃克替尼和卡马西平的保留时间分别为1.40min、1.52min；埃克替尼在50～10000ng/ml浓度范围内线性关系良好，回归方程y=0.0349x-8.3807（r=0.992），定量下限为50ng/ml；埃克替尼的日内和日间精密度的RSD小于9.23%，准确度RE介于1.11~8.90%；埃克替尼的平均回收率高于84.30%，基质效应在91.26~98.54%范围内；预处理后、室温保存24h、冻融条件下和长期冰冻条件下的埃克替尼，均具有良好的稳定性。2、复方苦参注射液对埃克替尼在大鼠体内药代动力学的影响：研究结果表明2组的主要药动学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、Tmax、CLz/F、Vz/F有显著性差异（P＜0.05），而t1/2与Cmax无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比，实验组的AUC(0-t)增加了136.58%、AUC(0-∞)增加了147.42%、MRT(0-t)增加了34.38%、MRT(0-∞)增加了48.57%、Tmax延长了83.33%，而CLz/F降低了61.29%、Vz/F减少了48.45%。
结论：
1、本研究建立的测定埃克替尼浓度的UPLC-MS/MS法，该法操作简便、专属性强、快速灵敏、准确性高，可适用于埃克替尼血药浓度的测定。
2、复方苦参注射液能显著提高埃克替尼在大鼠体内的吸收程度，并对埃克替尼的代谢有抑制作用。