【摘 要】
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目的:利用前期合成的聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）包裹的超微顺磁性氧化铁（ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO）纳米颗粒表面偶联唾液酸化路易斯寡糖X（sialyl Lewis X,s Lex）纳米粒子（USPIO-PEG-s Lex）,作为纳米诊断治疗剂对鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NP
【基金项目】
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项目名称:基于细胞粘附分子ELAM-1的双模态PET/MR分子成像对鼻咽癌移植瘤转移的研究,项目合同编号:81760533,国家自然科学基金； 项目名称:基于肿瘤转移相关基因的PET/CT放射影像组学对鼻咽癌转移风险的研究,项目合同编号:2018GXNSFAA28109,广西自然科学基金；
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目的:利用前期合成的聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）包裹的超微顺磁性氧化铁（ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO）纳米颗粒表面偶联唾液酸化路易斯寡糖X（sialyl Lewis X,s Lex）纳米粒子（USPIO-PEG-s Lex）,作为纳米诊断治疗剂对鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）进行磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）及光热治疗（Photothermal therapy,PTT）一体化的应用研究。方法:体外实验:利用在不同功率密度下的808nm波长近红外光辐照0 mg/ml、0.025 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml、0.2 mg/ml五种不同浓度的USPIO-PEG-s Lex纳米粒子溶液,通过数码温度表记录其温度变化,检测USPIO-PEG-s Lex纳米粒子光热转换性能。通过CCK-8试剂盒法检测不同浓度USPIO-PEG-s Lex纳米粒子的体外细胞毒性作用和体外光热治疗作用效果。体内实验:利用裸鼠建立鼻咽癌移植瘤模型,通过尾静脉注射1mg/ml浓度的USPIO-PEG-s Lex纳米粒子溶液并进行磁共振成像和光热治疗,对USPIO-PEG-s Lex纳米粒子作为纳米诊断治疗剂在鼻咽癌诊疗一体化中的应用进行研究。结果:体外实验:研究结果显示USPIO-PEG-s Lex纳米粒子具有良好的光热转换性能,在808nm波长近红外光辐照下,其温度随着其浓度的增加及近红外光功率密度的增加而明显升高。CCK-8实验结果表明USPIO-PEG-s Lex纳米粒子的体外细胞毒性与其浓度相关,差异有统计学意义（P＜0.001）。体外光热治疗作用结果显示,当USPIO-PEG-s Lex纳米粒子浓度为0 mg/ml、0.025 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml、0.2 mg/ml时,5-8F细胞的存活率分别为91.04%±5.20%、77.83%±3.01%、73.48%±5.55%、59.50%±10.98%、17.11%±3.14%,鼻咽癌5-8F细胞的存活率随着USPIO-PEG-s Lex纳米粒子浓度的增高而明显下降,差异有统计学意义（P＜0.001）。体内实验:通过对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型进行磁共振成像,结果显示注射USPIO-PEG-s Lex纳米粒子前肿瘤的T2*值为30.870±5.604,而经尾静脉注射USPIO-PEG-s Lex纳米粒子后肿瘤组织的T2*值为18.335±4.351,注射前后肿瘤区域的T2*值差异有统计学意义（P＜0.001）,说明USPIO-PEG-s Lex纳米粒子能够靶向到肿瘤区域,并降低肿瘤组织的T2*值。通过对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型光热治疗结果显示,USPIO-PEG-s Lex纳米粒子作为纳米诊断治疗剂能够显著抑制肿瘤生长,且在体内没有明显生物学毒性,实验组、对照组及空白组经过5次治疗后与治疗前的体积比分别为3.04±0.57,5.80±1.06,7.89±2.20,差异有统计学意义（P＜0.001）,三组裸鼠体重均呈增长趋势。结论:我们课题组前期研究合成为USPIO-PEG-s Lex纳米粒子,不但能够作为磁共振靶向探针对裸鼠鼻咽癌移植瘤模型进行磁共振成像,也能作为光热治疗剂介导裸鼠鼻咽癌移植瘤的光热治疗。USPIO-PEG-s Lex纳米粒子作为纳米诊断治疗剂,有望为鼻咽癌治疗提供新的方法。
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