【摘 要】
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目的:（1）探讨PD-L1（Programmed cell death-ligand 1）的表达在小鼠头颈部鳞癌的异质性;（2）探讨抗PD-L1免疫治疗在SCC-7小鼠头颈部鳞癌的治疗效果;（3）探讨肿瘤的18F-FDG(18Fluorine-Fludeoxyglucose)摄取与P D-L1表达之间的关系和18F-FDG PET/CT（Positron emission tomography/C
【基金项目】
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项目名称:基于细胞粘附分子ELAM-1的双模态PET/MR分子成像对鼻咽癌移植瘤转移的研究,项目合同编号:81760533,项目来源:国家自然科学基金,项目起止时间:2018年01月01日—2021年12月31日； 项目名称:基于肿瘤转移相关基因的PET/CT放射影像组学对鼻咽癌转移风险的研究,项目合同编号:2018GXNSFAA28109,项目来源:自然科学基金
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目的:（1）探讨PD-L1（Programmed cell death-ligand 1）的表达在小鼠头颈部鳞癌的异质性;（2）探讨抗PD-L1免疫治疗在SCC-7小鼠头颈部鳞癌的治疗效果;（3）探讨肿瘤的18F-FDG(18Fluorine-Fludeoxyglucose)摄取与P D-L1表达之间的关系和18F-FDG PET/CT（Positron emission tomography/Computed tomography）量化评估PD-L1水平的可行性。方法:（1）培养和传代小鼠头颈部鳞癌细胞株SCC-7细胞。（2）为了研究PD-L1的表达在头颈部鳞癌中的异质性,SCC-7细胞悬液注射于3只雌性C57BL/6小鼠后肢皮下,观察小鼠生长状态、肿瘤体积生长速度及大小变化,在接种后第21天后处死小鼠并解剖、收集肿瘤组织。用10%福尔马林固定肿瘤组织后进行常规石蜡包埋、切片,并进行免疫组织化学（immunochem istry,IHC）染色来检测SCC-7肿瘤的PD-L1表达。（3）为了研究抗PD-L1的治疗作用,另将SCC-7细胞悬液注射于12只雌性C57BL/6小鼠后肢皮下,当瘤体体积长至约70～80mm~3时（接种7天后）,随机将12只携瘤小鼠分为对照组和治疗组（每组6只）,并开始腹腔注射抗小鼠PD-L1抗体（200μg加PBS至0.1ml）或同等剂量PBS治疗,小鼠每3天接受一次治疗,治疗14天（共治疗5次）。治疗14天后,对两组携瘤小鼠进行18F-FDG PET/CT扫描并手动勾画肿瘤的3D感兴趣区域（ROI）和计算每只携瘤小鼠的ROI的每克体重注射剂量平均百分比和最大百分比（%ID/g mean和%ID/g max）。（4）PET/CT扫描完成后,处死小鼠并解剖、收集肿瘤组织。研磨肿瘤组织提取上清后,采用蛋白印迹（Western blot,WB）检测两组肿瘤的PD-L1表达,并用软件Image J测量PD-L1表达的灰度值。结果:（1）3只携瘤小鼠的肿瘤体积没有差异。免疫组化染色的结果显示PD-L1在头颈部鳞癌中的表达具有异质性,PD-L1在同一肿瘤的不同部位内表达和在不同携瘤小鼠肿瘤内表达均不同。（2）治疗组（抗PD-L1）的肿瘤体积生长曲线明显慢于对照组（PBS）,治疗组的肿瘤体积约为1944.79±387.23mm3,对照组的肿瘤尺寸约为3340.13±325.85mm3（T=7.19,P＜0.01）,两组的肿瘤体积大小具有显著性差异。（3）对照组肿瘤的18F-FDG的摄取明显高于治疗组肿瘤的18F-FDG的摄取,对照组肿瘤的%ID/g mean和%ID/g max高于治疗组肿瘤的%ID/g mean和%ID/g max。对照组肿瘤的%ID/g mean和%ID/g max分别为4.95±0.76和7.90±0.94,而治疗组肿瘤的%ID/g mean和%ID/g max分别为2.37±0.28和3.83±0.44。两组肿瘤之间的%ID/g mean和%ID/g max均具有显著性差异（t=7.76,P＜0.01和t=9.65,P＜0.01）。（4）WB结果显示对照组中PD-L1的表达明显高于治疗组。对照组PD-L1表达的灰度值为1.33±0.68,治疗组PD-L1表达的灰度值为0.64±0.20,两组之间的灰度值具有显著性差异（t=2.40,P=0.04）。此外,Pearson相关分析结果显示肿瘤的PD-L1表达的灰度值与其相应的%ID/g mean和%ID/g max之间具有相关性（R~2=0.63,P=0.04和R~2=0.54,P=0.08）结论:PD-L1在小鼠头颈部鳞状细胞癌肿瘤中的表达具有异质性。抗PD-L1免疫治疗对小鼠头颈部鳞癌具有良好的抗肿瘤作用。18F-FDG PET/CT具有评估抗PD-L1免疫治疗疗效和反映肿瘤PD-L1表达的潜力,对肿瘤患者的临床抗PD-L1抗体治疗策略具有重要价值。
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