【摘 要】
：
目的:关节炎是一种常见的致残疾病,随着人口老龄化和肥胖率的日益增加,关节炎的发病率逐年升高,不仅对于患者的生产生活带来影响,也因为其难以根治等原因也成为了一种社会负担。流行病学调查显示,膝关节是关节炎发病的主要位置,膝关节的患病率老年人高于中青年人,女性高于男性。膝关节的结构复杂,在关节炎发生过程中往往伴随着周围多个组织的病理改变及炎症的发生。在关节炎的发生发展过程中机械、炎症和代谢等因素共同作用
【基金项目】
：
国家自然科学基金（No.81830099;81573106）； 国家自然科学基金（No.81572360）；
论文部分内容阅读
目的:关节炎是一种常见的致残疾病,随着人口老龄化和肥胖率的日益增加,关节炎的发病率逐年升高,不仅对于患者的生产生活带来影响,也因为其难以根治等原因也成为了一种社会负担。流行病学调查显示,膝关节是关节炎发病的主要位置,膝关节的患病率老年人高于中青年人,女性高于男性。膝关节的结构复杂,在关节炎发生过程中往往伴随着周围多个组织的病理改变及炎症的发生。在关节炎的发生发展过程中机械、炎症和代谢等因素共同作用下,导致关节滑膜的炎症反应以及关节软骨和软骨下骨的结构性破坏。近年来关节滑膜的炎症反应在加重膝关节炎整体病程中的作用日益受到重视。Nfe2l1是调节细胞适应性抗氧化和维持蛋白酶体稳态的核心转录因子,本研究室前期研究结果显示长型Nfe2l1特异性敲低的RAW264.7细胞系中,与巨噬细胞M1极化相关的多个基因表达量增加,提示Nfe2l1与炎症反应密切相关。基于以上研究现状,本研究利用C57BL/6髓系细胞Nfe2l1特异性敲除的老年小鼠及其对照组,建立老年小鼠关节炎模型,并利用Nfe2l1敲低以及过表达的RAW264.7细胞系探究Nfe2l1在关节炎发生发展中的分子机制。研究方法:1.利用C57BL/6髓系细胞Nfe2l1特异性敲除的老年小鼠及其对照组,建立老年自发关节炎模型;2.收集小鼠的体重、体成分、代谢笼指标等基础信息,并通过步态分析和鼠爪外观初步判断老年小鼠是否发生关节炎;3.通过病理切片番红固绿和甲苯胺蓝染色为小鼠的关节炎程度评分;4.利用Nfe2l1特异性敲除小鼠的骨髓原代细胞、Nfe2l1特异性敲低以及各亚型过表达的RAW264.7细胞系进行单细胞测序、RNA-seq以及Ch IP-seq实验,从分子的角度解释关节炎发生机制。结果:1.与对照组相比,Nfe2l1特异性敲除的老年自发关节炎小鼠的体重、体成分以及代谢笼呼吸量,组间无显著差异;老年自发关节炎小鼠的血压以及空腹体重、血糖结果,组间无显著差异;老年自发关节炎小鼠的活动度、活动量,组间无显著差异;步态分析结果显示,与对照组相比,Nfe2l1特异性敲除的老年雌鼠站立时间缩短,证明小鼠具有关节炎疼痛步态,初步证明Nfe2l1特异性敲除的小鼠具有关节炎趋势。在几组同窝对照的小鼠中,KO组小鼠的鼠爪更有红肿的趋势,这种红肿的外观初步证明KO组小鼠更具有关节炎倾向。随后番红固绿染色和甲苯胺蓝染色结果显示,与对照组相比实验组小鼠软骨基质损失、软骨细胞数量减少、钙化软骨向透明软骨侵犯,证明KO组小鼠较对照组小鼠关节炎更加严重。2.单细胞测序以及RNA-seq的结果显示,Nfe2l1与关节炎的发生发展密切相关,Nfe2l1的沉默和过表达会影响Il1-β、Tnf、Il-6等基因的表达;Ch IP-seq的结果显示,Nfe2l1可能是通过直接调控Il6的表达来影响关节炎的。结论:1.髓系单核细胞特异性Nfe2l1敲除的老年小鼠更易患关节炎。2.Nfe2l1与关节炎相关的JAK-STAT,NF-κB等信号通路有关系。3.髓系单核细胞特异性Nfe2l1缺失对关节炎发生发展的影响可能因为Nfe2l1可以直接调控Il6的表达,所以当Nfe2l1缺失后小鼠所患关节炎更加严重。
其他文献
目的:通过不同药物冲洗乳管治疗乳管炎,比较不同药物之间的疗效,并分析其临床治疗价值。方法:收集2019年5月至2020年10月辽宁省人民医院甲状腺乳腺外科经治的乳管炎患者106例,随机分为对照组（16例）和观察组1（30例）、观察组2（30例）、观察组3（30例）。对照组接受0.9%生理盐水冲洗治疗,观察组1接受维生素B12冲洗治疗;观察组2接受庆大霉素冲洗治疗;观察组3接受庆大霉素加地塞米松冲洗
目的:研究临床确诊的恶性肠梗阻患者行生长抑素联合常规肠梗阻治疗后,其临床症状、体征的缓解情况,对比应用生长抑素前后外周血液中3项炎症指标的变化,研究应用生长抑素在治疗恶性肠梗阻治疗中是否有效。方法:以辽宁省人民医院2018年9月—2020年12月普外二科住院期间确诊的恶性肠梗阻患者共60例作为此次研究的观察对象,上诉60例患者确诊后采用随机数表法,随机分为观察组与对照组各30例,两组患者在临床治疗
目的:本文首先研究了从正常受试者中筛选出随着时间长度变化依然稳定的、且可以区分自主性呼吸暂停和正常呼吸两种状态的脉率变异性指标,接着在麻醉恢复期患者中,探索呼吸暂停对脉率变异性的影响,并且利用脉率变异性指标来检测呼吸暂停的发生。研究方法:1.我们使用多导睡眠图采集45名健康受试者10分钟的正常呼吸状态的脉搏数据,从时域、频域、非线性以及时频域四个角度来探讨脉率变异性的特征值,从中筛选出10个不受时
目的:回顾性分析比较前交叉韧带（ACL）重建术中保留腘绳肌胫骨止点与不保留腘绳肌胫骨止点的疗效,为ACL重建术中保留胫骨止点提供理论依据,为术后膝关节功能的有效康复提供合理建议,优化与改良关节镜下ACL重建的手术方式,提高临床疗效。方法:本研究回顾性分析了2018年1月1日-2020年10月31日于我院运动医学与关节外科就诊的,共计纳入40例由于ACL发生断裂而施以关节镜下ACL重建术患者作为研究
目的:探讨富含不同类型脂肪酸的高脂饮食对肥胖小鼠经过DMM手术诱导的骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）的影响,并探讨其机制是否涉及NLRP3/caspase-1/IL-1β轴,为从饮食角度干预OA提供理论依据。方法:50只5周龄的雄性C57BL/6小鼠由中国医科大学动物实验中心提供,适应性喂养一周后按体重随机分为5组,在饲料中添加不同类型的油脂,包括猪油、玉米油、橄榄油、椰子油、鱼油
目的:观察成年雄兔膝关节前交叉韧带（ACL）、后交叉韧带（PCL）、内侧副韧带（MCL）、外侧副韧带（LCL）、髌韧带（Pa T）和腘肌腱（Po T）内机械感受器形态、数量、分布及检测相关基因的表达。方法:将12只6月龄新西兰雄兔随机均分为两部分,每部分6只。一部分收集双侧膝关节完整的ACL、PCL、MCL、LCL、Pa T和Po T,制备成厚度为10μm的连续冰冻切片,分别采用H&E染色、S10
目的:烟雾病的手术方案主要由三种方式构成,第一种为直接脑血流重建,第二种为间接脑血流重建,第三种则是前两种手术方式结合应用,常见的颞浅动脉-脑血管吻合术,以颞浅动脉-大脑中动脉（Superficial temporal artery-Middle cerebral artery,STA-MCA）吻合为主,对于大脑前动脉（Anterior cerebral artery,ACA）供血区域缺血,围手术
目的:患者在麻醉监测治疗室（Postanesthesia Care Unit,PACU）中度过恢复期时易发生各种呼吸系统并发症,其中不能及时校正的呼吸暂停事件会导致严重的心脏过缓、心脏骤停、组织缺氧等危险症状。如果能在术后患者进入PACU之前,对患者会在PACU中发生呼吸暂停的可能性进行预测,这将加强PACU中医护人员对该类患者的监护,有利于及时校正呼吸暂停事件。本研究中提出使用临床电子病历数据,
目的:探讨盐酸氢吗啡酮（Hydro Morphone,HM）硬膜外腔单次注射联合静脉自控镇痛（patient-controlled intravenous analgesia,PCIA）在前列腺电切术后的镇痛效果并进行安全性评价。研究方法:选取我院收治的拟行经尿道前列腺电切术（Transurethral resection of the prostate,TURP）患者60例,随机分为PCIA组（
目的:观察并分析Kummell病术前影像学特征与PKP手术预后的相关性。方法:回顾性的分析2016年1月至2018年1月于中国医科大学附属第一医院介入病房收治的骨质疏松性Kummell病患者共33名,其中男性6名、女性27名,年龄在53至84岁之间,平均年龄71.3岁。均行皮椎体后凸成形术（PKP）手术治疗,手术处理病变椎体共40例。患者有或无外伤史,术前均有不同程度疼痛病史,入院后行相应部位的X