对于常规的化疗制剂而言,肿瘤耐药性的产生是癌症病人化疗失败的重要原因。在克服多药耐药性的策略中,纳米载体介导的药物施用被认为是提供了一种新的创新思路,有希望成为传统化疗制剂的替代物。环糊精就是这样一类纳米载体,它独特的超分子结构,良好的生物相容性以及分子识别的自组装能力使其在药物传送系统设计上受到极大的关注。基于此,本论文第一部分在前期实验合成β-CD-OEI的基础之上,修饰该纳米载体(NC)的靶向识别能力,自组装成多功能的药物/基因传递系统(β-NC@Nano-polyplex)。该传递系统可以将紫杉醇可以地嵌入疏水空腔,改变紫杉醇本身水溶性的问题,增强紫杉醇的实际应用价值,再者独有的带正电荷的性质使得基因可以很好的附在支链OEI上,报告基因结果显示具有高的负载效率。第二部分利用该纳米载体共载功能基因和化疗性药物的基础上提出了一种新型的治疗抗肿瘤耐药性的思路,主要的核心策略是“化敌为友”(“enemy to friend”strategy)。我们都知道化疗中产生多药耐药性主要分为泵耐药性和非泵耐药性(pumpandnon-pumpresistance)。其中非泵耐药性的主要机理是激活细胞内抗凋亡蛋白防御系统,主要是由BCL-2蛋白介导。而核受体Nur77蛋白能够逆转BCL-2蛋白由抗凋亡蛋白变成促凋亡蛋白。基于此,本论文用以肿瘤靶向纳米载体β-NC-OEI-SS-FA为基础的改造过的星型阳离子衍生物β-NC-OEI通过共轭二硫双键接上靶向基团叶酸(FA),共载化疗药物紫杉醇和Nur77基因有效地逆转BCL-2蛋白介导的耐药性细胞的存活,并且通过构建了耐药性动物肿瘤模型验证该共载药物和基因的纳米载体系统在活体组织上的抗耐药肿瘤的效果。耐药肿瘤动物模型的结果显示,纳米载体共载的Nur77基因可以逆转BCL-2由抗凋亡蛋白变成促凋亡蛋白,有效地克服了由于激活抗凋亡蛋白防御系统产生的非泵耐药性。使得化疗药物像紫杉醇可以发挥其持续治疗肿瘤的作用,以此有效地抑制肿瘤细胞生长,甚至使肿瘤减小。同时,本论文将为探索超分子自组装纳米载体在共载Nur77基因和化疗药物的协同增强耐药肿瘤治疗效果上提供新的思路和方法。