目的:研究大鼠手术脑损伤（Surgical Brain Injury,SBI）模型脑组织中HDAC3表达水平的变化、细胞定位和随时间变化的规律,并探讨其在手术脑损伤发病中可能的作用机制。方法:大鼠手术脑损伤模型构建,SD大鼠（Sprague-Dawley rats）经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后,在颅骨顶部正中矢状线处切开分离头皮、筋膜、骨膜,在右侧前囟前方2mm、中线旁2mm处制作5mm×5mm的骨窗,切除右侧暴露的额叶脑组织。假手术组进行类似的开颅操作,不切除右侧额叶脑组织。实验1:将42只大鼠随机分为7组:一个假手术（Sham）组以及按照手术脑损伤建模后不同时间点划分的6组,分别为手术脑损伤6h组、手术脑损伤12h组、手术脑损伤24h组、手术脑损伤48h组、手术脑损伤72h组、手术脑损伤7d组,每组有6只大鼠。分别对各组大鼠的脑组织进行蛋白免疫印迹以评估HDAC3的表达水平,并通过免疫荧光分析以评估HDAC3的细胞定位。实验2:将48只存活大鼠（50只大鼠手术脑损伤建模后存活了 48只,另2只在建模过程中死于麻醉过深）随机分为4组:假手术（Sham）组、大鼠手术脑损伤（SBI24h）组、大鼠手术脑损伤+溶剂对照（SBI+Vehicle）组和大鼠手术脑损伤+RGFP966（SBI+RGFP966）组,每组12只大鼠。所有大鼠在手术脑损伤建模后24h,均行神经功能评分,然后处死,并收集损伤区周围脑组织。其中24只大鼠（每组6只）用酶联免疫吸附试验分析炎症因子的释放、蛋白免疫印迹检验相关蛋白的表达水平,FJC（Fluoro-Jade C）染色检测神经元的变性情况。剩余24只大鼠（每组6只）,进行脑水肿评估。结果:相对于假手术组,手术脑损伤后,大鼠脑组织中HDAC3的蛋白表达水平上调,并且在24小时达到峰值。免疫荧光实验显示,HDAC3在神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞中都有表达,且手术脑损伤后表达上调。应用HDAC3抑制剂RGFP966可明显改善大鼠手术脑损伤后24h脑水肿和神经功能障碍;此外,我们发现Npas4在大鼠手术脑损伤后表达增加,并在抑制HDAC3后进一步上调,增强细胞自噬,减轻炎症反应。结论:HDAC3在大鼠手术脑损伤后的复杂发病机制中发挥作用,抑制HDAC3能够激活Npas4信号通路,调节细胞自噬和炎症反应,发挥神经保护作用。HDAC3有望成为手术脑损伤的一个潜在治疗靶点。