目的:动脉粥样硬化(As)作为冠心病、脑中风等多种缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,控制其发生、发展是防治这些心脑血管疾病的根本性战略措施。目前研究表明,As是一种慢性血管炎症,血管内皮细胞损伤是As发生的关键因素。内皮细胞损伤后会产生大量的炎症因子,进而促进单核细胞黏附、聚集和激活,启动As的发生。白花前胡甲素(Pd-Ia)是一种钙通道阻滞剂和钾通道开放剂。研究表明,Pd-Ia可以改善急性缺血再灌注心肌中的炎症反应和细胞凋亡。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)是核受体超家族成员之一,其可通过抑制NF-κB和AP-1信号通路而发挥抗炎作用。我们的前期实验结果表明,Pd-Ia能够抑制脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的炎症反应。本课题主要探究Pd-Ia是否通过PPARα通路抑制LPS诱导的HUVECs的炎症反应。方法:体外培养HUVECs,给予LPS(1μg/mL)和不同浓度的Pd-Ia(10,20,40μM/L),应用 Real-time PCR 检测 Pd-Ia 对 Icam、Vcam、E-selectin、MCP-1、MCP-2表达的影响;应用免疫荧光、Western blot检测Pd-Ia对PPARα、NF-κB分布和表达的影响;利用siRNA和药物阻断PPARα通路等方法,明确PPARα在Pd-Ia调节NF-κB信号通路中的作用;利用药物阻断PKA活性,初步探讨Pd-Ia对PPARα活性的影响。结果:1、Pd-Ia可以抑制趋化因子MCP-2和黏附因子Vcam的表达。2、Pd-Ia通过PPARα调节NF-κB信号通路。3、Pd-Ia通过激活PKA调节PPARα的活性。4、Pd-Ia也可以通过MAPK中P38、ERK通路发挥抗炎作用。结论:Pd-Ia能够通过PPARα/NF-κB通路抑制LPS诱导的HUVECs的炎症反应;Pd-Ia可能通过PKA影响PPARα的活性。上述研究结果提示,Pd-Ia有望成为治疗动脉粥样硬化性疾病的潜在药物。