单核苷酸多态性对舒芬太尼镇痛效果的影响

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目的:研究基因突变位点多态性对舒芬太尼术后镇痛的影响,为舒芬太尼的个体化给药提供实验依据。方法:选取224例接受子宫全切术的患者作为研究对象,按照研究对象分为常规组与研究组,每组均112例。首先对术后镇痛舒芬太尼消耗量与术前痛阈及耐痛阈的联系进行研究,指标包含两组患者的视觉疼痛模拟评分(visual analog scale)、舒芬太尼消耗量及Bromage评分;其次探究ORRM1 A118G基因多态性对痛阈、耐痛阈及镇痛效果的影响,指标包含等位基因频率以及镇痛效应影响;最后研究CYP3A4对其酶活性及镇痛效应的影响。结果:(1)第一部分:①研究组的Bromage等级以及VAS平均值均显著低于常规组,P<0.05,差异均具有统计学意义;②研究组不仅平均消耗量显著低于常规组,并且舒芬太尼平均消耗量与体重比显著低于常规组,P<0.05,差异均具有统计学意义;③常规组术后即刻发生不良反应的评分以及第1个和第2个24h的不良反应分值均高于研究组,P<0.05,差异均具有统计学意义。(2)第二部分:①OPPM1 A118G等位基因的野生型纯合子、杂合子以及突变型纯合子的分布与Hardy-Weinberg平衡相吻合,但P>0.05,差异不具有统计学意义;②比较三组患者之间的痛阈,P>0.05,差异不具有统计学意义;③比较三组患者之间的耐痛阈,A/A组显著高于A/G组,A/G组显著高于G/G组,其差异均比较显著,P<0.05,差异均具有统计学意义;④A/A、A/G以及G/G三组术后即刻以及术后24h平均VAS评分差异也不具有统计学意义(P>0.05);⑤在术后24h舒芬太尼消耗量方面A/A、A/G以及G/G三组之间的差异较为显著,G/G组显著高于A/G组与A/A组,P<0.05,差异均具有统计学意义;⑥在术后24h舒芬太尼消耗量方面A/G与A/A组之间的差异并不明显,P>0.05;⑦术后24h内舒芬太尼消耗量与OPPM1 A118G等位基因数最之间为正相关(r=0.20),且组间差异比较显著,P<0.05;⑧三组患者术后出现恶心、呕吐及其他舒芬太尼镇痛不良反应发生率的无明显差异P>0.05;(3)第三部分:①CYP3A4*1G等位基因的野生型纯合子、杂合子以及突变型纯合子的分布与Hardy-Weinberg平衡相吻合,但P>0.05,差异不具有统计学意义;②CYP3A4*1/*1 型、CYP3A*1/*1G型及CYP3A*1G/*1G型三组术后即刻以及术后24h平均VAS评分差异均不具有统计学意义(P>0.05);③在术后24h舒芬太尼消耗量方面CYP3A4*1/*1型、CYP3A4*1/*1G型及CYP3A4*1G/*1G型三组之间的差异较为显著,其中CYP3A4*1G/*b1G组显著低于余下两组,P<0.05,差异具有统计学意义;④术后24h舒芬太尼消耗量与CYP3A*1G等位基因数量之间为负相关(r=-0.14),且组间差异比较显著,P<0.05,差异均具有统计学意义。结论:OPPM1 A118G多态性与术前耐痛与下降有密切联系,且术后24h舒芬太尼消耗量与OPPM1 A118G等位基因数量之间为正相关。另外,术后24h舒芬太尼消耗量与CYP3A4*1G等位基因数量之间为负相关。因此,基因多态性可影响舒芬太尼消耗量及术后镇痛效果。
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