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目的:胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)是消化道恶性肿瘤,其恶性程度很高,多年来PC的发病率和死亡率呈上升趋势,癌症负担仍处于稳定的高水平。目前PC病因尚不明确,且患者症状及体征不典型,就诊时病灶多已进展,治疗机会有限,预后极差。本研究通过多中心回顾性分析PC危险因素的流行病学资料,探讨四川西南地区人群中代谢综合征(Metabolic Syndrome,MetS)及其他可能危险因素与PC相关性,拟确定与PC相关危险因素对其预后价值,这可能为PC的预防及治疗提供理论依据。方法:2013年8月至2018年11月期间对西南地区的四家三甲医院(西南医科大学附属医院、重庆医科大学附属第二医院、西南医院、南充市中心医院)中选择符合临床确诊的1080例PC患者作为病例组,同时从上述四家医院相同时间段的不同科室中,随机选择与性别、年龄相匹配的汉族、非肿瘤的1619例住院患者作为对照组;分别收集两组患者初次就诊流行病学资料,包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、慢性胰腺炎史、PC家族史、ABO血型,入院第一次检测指标如空腹血糖值、血压值、血脂(甘油三酯,高密度脂蛋白)、乙肝表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎(anti-HCV)的测定值以及通过病历记录或电话随访PC患者本人及其家属获得PC患者的生存期/月(m),进行回顾性病例对照分析,探讨与PC的相关性及预后价值。数据采用SPSS 17.0软件进行分析,采用非条件logistic回归模型对危险因素进行单因素及多因素分析计算可能混杂因素的校正率[AOR]和95%置信区间[CI]。其次,根据筛选出符合条件的269例PC患者数据,对生存时间采用中位生存时间及其95%CI统计描述,组间比较采用Log-Rank检验进行统计推断;多因素分析采用Cox风险模型;OS曲线比较采用Kaplan-Meier生存分析。结果:(1).MetS及潜在风险因素分析:本研究病例组共纳入1080例PC(男性659例,女性421例),对照组1619例(男性988例,女性631例),两组平均年龄64.0岁,男性占61.0%。单因素分析结果提示吸烟史、饮酒史、慢性胰腺炎、糖尿病史、高血压病史、PC一级亲属史、丙肝抗体阳性以及MetS各组分对PC风险分析均具有统计学差异,但MetS作为整体无相关性。采用非条件logistic回归模型对PC潜在混杂因素控制后得出:MetS的单一成分(除高BMI外)是PC显著的独立风险因素(OR>1.0),慢性胰腺炎、HBsAg 阳性(活动性感染或无活动性携带者)也仍然增加罹患PC的风险。其次,MetS各成分组合分析表明,MetS中关键成分可能是空腹高血糖/糖尿病;MetS的五种成分对PC发生风险的影响大于MetS整体,即使可能不符合MetS的诊断标准,同时患有几种MetS组分,如高血脂(高TG或低HDL-C)和空腹高血糖/糖尿病时与PC风险显著相关(OR=5.308,95%CI=4.179~6.743,P<0.001)。(2).PC 预后分析:269例未治疗的PC患者总的平均生存时间3.2月,患者多来源于ⅣV期(83.3%)。Ⅰ-Ⅲ期PC患者中位生存时间是4.0m(95%CI=3.2~4.8),而ⅣV期PC患者仅有2.0m(95%CI=1.7~2.2);患空腹高血糖/糖尿病者中位生存时间是2.0m(95%CI=1.7~2.3),而空腹血糖正常/无糖尿病者中位生存时间有3.0m(95%CI=2.3~3.7),两组均具有统计学差异(P<0.05)。其次,单因素及多因素分析结果表明:与此类PC预后较差的独立相关的两个危险因素是MetS组分中血糖异常(空腹高血糖/糖尿病者)、高TNM分期(Ⅳ期),而年龄(>65岁)、性别、吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、一级PC亲属史、HBsAg+及anti-HCV(+)、MetS等因素对此类PC患者预后无显著相关。结论:1.本资料PC患者多来自老年、男性,单因素及多因素结果表明,MetS的单一成分(除高BMI外)是PC显著的独立风险因素,慢性胰腺炎、HBsAg 阳性(活动性感染或无活动性携带者)也仍然增加罹患PC的风险。2.MetS的五种成分单独对PC发生风险的影响大于MetS整体,MetS中关键成分似乎是空腹高血糖/糖尿病;即使可能不符合MetS的诊断标准,同时患有几种MetS组分(如血脂异常和高血糖/糖尿病)与PC风险显著相关。3.未治疗的PC的总体生存时间短且患者多来自Ⅳ期,其中TNM Ⅳ期、MetS组分中高血糖/糖尿病者是此类PC患者较差预后的独立相关危险因素,两组患者的中位生存时间极短(均仅有2.0m),均具有统计学意义。