姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原影响的实验研究

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目的 观察研究姜黄素对肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ.C),层粘连蛋白(LN)及肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的影响效果,探讨姜黄素抗肝纤维化的疗效及作用机理。 方法 采用四氯化碳(CCL4)皮下注射和酒精灌胃制备大鼠肝纤维化模型;设正常对照组、病理模型组、姜黄素小剂量组(姜黄素100mg/kg体重灌胃)、姜黄素中剂量组(姜黄素200mg/kg体重灌胃)、姜黄素大剂量组(姜黄素400mg/kg体重灌胃)、γ-干扰素组(γ-干扰素0.2mu/kg体重肌肉注射)、复方鳖甲软肝片组(复方鳖甲软肝片0.625g/kg体重灌胃),治疗各组连续用药8周。治疗结束后采用放射免疫法检测大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)、层粘连蛋白(LN)的含量,采用免疫组化(SABC法)检测大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量,并对肝组织进行HE染色、胶原纤维染色、网状纤维化染色,光镜观察肝组织纤维化程度,。 结果 与正常组比较,模型组大鼠血清HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN含量及肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量明显增高(P<0.05);姜黄素大剂量组、姜黄素中剂量组、复方鳖甲软肝片组、γ-干扰素组与病理模型组比较明显降低,有明显差异(P<0.05);姜黄素大剂量组、中剂量组与姜黄素小剂量组比较有明显差异(P<0.05)。 结论 1、姜黄素可以降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C和肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的含量,因此对肝纤维化的治疗有确切的效果。 2、在降低肝纤维化大鼠血清指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C)及肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量方面,姜黄素大剂量和中剂量效果相当,但都优于姜黄素小剂量,反映姜黄素对肝纤维化的治疗有一定的量效范围。 3、姜黄素大剂量和中剂量抗肝纤维化效果(降低肝纤维化血清指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C及肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量)与复方鳖甲软肝片和γ-干扰素抗肝纤维化效果基本相当。
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