研究目的通过对88例糖尿病轻度认知障碍（DCI）患者临床资料的调查,总结其临床特点,并利用聚类分析区分DCI证候,分析不同证候下的临床特点,为DCI中医临床辨证论治的规范化提供循证医学证据;通过获取DCI实证、虚证的miRNA差异表达谱,寻找潜在的生物标志物,为从分子层面探索证候本质提供思路。研究方法1.收集88例DCI患者的临床资料及四诊信息,归纳DCI临床特点,通过聚类分析的研究方法,对DCI中医证候规律进行探索。2.应用高通量测序技术,获取DCI实证、虚证与2型糖尿病（T2DM）对照组的miRNA差异表达谱,对表达显著差异的miRNA进行统计分析,并对其相应的靶基因进行GO功能分析与KEGG通路分析,寻找DCI实证与虚证潜在的生物标志物。研究结果1.DCI患者男女比例为1.15:1,主要集中于56-65岁,平均蒙特利尔量表（MoCA）评分为（21.65±2.085）分。65岁以上的DCI患者MoCA量表评分更低,认知功能更差。DCI患者学历以中学占比最多,大学及以上MoCA量表评分显著高于中学及以下学历患者。DCI患者家族史以2型糖尿病、高血压为主。吸烟史对MoCA量表评分无明显影响,日饮酒量≤1两可能为认知功能保护因素。DCI患者常见基础疾病为高脂血症与高血压。DCI患者主要分布于糖尿病病程15年以上患者,最常见并发症为糖尿病周围神经病变和糖尿病周围血管病变。糖尿病周围神经病变与糖尿病病程具有正相关性。DCI患者中72.7%为肥胖或超重患者。2.通过聚类分析法归纳出DCI患者4类中医证候类型,按其占比从多到少分别为肺胃津伤证、脾肾亏虚证、湿浊阻滞证、气虚血瘀证。DCI患者中虚证占比超过半数,其次为虚实夹杂证,最后为实证。3.气虚血瘀证患者平均年龄最大,认知功能较差,肺胃津伤证患者平均年龄最小,认知功能较好。在不同糖尿病病程中DCI仍以虚证为主。HbA1c及CHO在不同证型中具有统计学差异,或可通过病证结合形式辅助中医辨证。FBG、PBG、IRI0、CPSO、TC、Cr、MA/CR与中医证型间无显著相关性。4.miRNA在DCI中医虚实证候间具有显著表达差异,可以作为DCI辨虚实证候的客观参考。miR-615-3p、miR-625-3p、miR-6515-5p 可作为 DCI 虚证标记物;miR-11400、miR-184 可作为 DCI 实证标记物;miR-365a-5p、miR-99b-3p 可作为 DCI 在 T2DM 人群中的生物标志物。5.对差异表达miRNA进一步的靶基因预测及生物信息学分析表明,DCI标记物对应的靶基因主要参与生物学过程和细胞组分的调节,富集于血管平滑肌收缩、谷氨酸能突触等通路。DCID标记物对应的靶基因在生物学过程、细胞组分、分子功能方面均很活跃,主要富集于突触囊泡循环、神经营养素信号通路等神经相关通路。DCIE标记物对应的靶基因主要参与细胞组分的调节,富集于RNA运输、剪接体信号通路等转录相关通路。研究结论1.年龄为影响DCI患者的重要因素,65岁以上的DCI患者认知功能下降明显。肥胖与超重在DCI患者中较为常见,提示临床可针对高龄、肥胖人群进行DCI筛查。高学历、日饮酒量≤1两可能为认知功能保护因素。2.DCI基本中医证候可分为四类,包括肺胃津伤证、脾肾亏虚证、湿浊阻滞证、气虚血瘀证,以虚实分类,发现虚证占比最多,提示DCI以虚为本。肺胃津伤证或为DCI初期,气虚血瘀证或为DCI的后期。3.miRNA通过神经营养素信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（AMPK）通路等多条通路参与DCI的多种生物学过程,miR-615-3p、miR-625-3p、miR-6515-5p可作为DCI虚证标记物;miR-11400、miR-184 可作为 DCI 实证标记物;miR-365a-5p、miR-99b-3p可作为DCI在T2DM人群中的生物标志物。