论文部分内容阅读
目的探讨青藤碱及青藤碱联合柳氮磺吡啶（SASP）对恶唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎的作用及机制。方法70只健康雄性SPF级昆明小鼠均分为7组：正常组、模型组、青藤碱低剂量组、青藤碱高剂量组、青藤碱低剂量+SASP组、青藤碱高剂量+SASP组、SASP组。观察小鼠DAI（疾病活动指数）；对小鼠行大体和组织学损伤评分；RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）检测丝裂原活化蛋白激酶激酶（MKK5）5、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK)5、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MKK）7、Jun氨基末端激酶（JNK）、核因子-κB（NF-κB）的小鼠结肠粘膜表达量。组间比较采用t检验。结果与正常组相比，模型组小鼠DAI、大体及组织学损伤评分升高（0.57±0.52比3.40±0.66，1.10±0.99比3.00±1.05，2.70±2.06比11.40±1.71），差异有统计学意义（P均<0.01）。青藤碱低剂量组、青藤碱高剂量组、青藤碱低剂量+SASP组、青藤碱高剂量+SASP组、SASP组组织学损伤评分分别为5.50±1.43,4.00±1.49,6.80±1.75,4.80±1.32和5.40±1.58，较模型组（11.40±1.71）低，差异有统计学意义（t组织学损伤评分=8.35、10.31、5.94、9.66、8.15，P均<0.05）。高剂量青藤碱组、高剂量青藤碱+SASP组、SASP组的大体损伤评分分别为1.40±1.26、1.70±1.06和1.80±1.32，低于模型组（3.00±1.05），差异有统计学意义（t=3.07、2.75、2.25，P均<0.05）。结肠粘膜mRNA的表达量，青藤碱低剂量组、青藤碱高剂量组、青藤碱低剂量+SASP组、青藤碱高剂量+SASP组较模型组的MKK5（51.94±9.16，6.53±0.85，72.03±17.44，16.80±7.15，24.29±3.40比1061.00±627.45）、ERK5（50.71±11.09，17.87±2.74，119.91±47.26，21.09±3.92，34.74±3.05比1117.97±428.64）、MKK7（57.98±17.22，13.52±2.56，74.09±21.24，15.81±1.35，21.34±3.74比727.21±136.67）、JNK（55.99±9.65，10.41±2.62，71.83±16.91，14.11±3.10，18.71±4.12比694.21±283.57）、NF-κB（67.41±10.21，13.79±1.43，86.57±18.61，16.62±3.15，21.68±2.96比731.07±174.03）的表达量明显下降，差异有统计学意义（P均<0.01），且青藤碱高剂量组优于相应青藤碱低剂量组，单用青藤碱组优于相应联合治疗组。SASP组优于青藤碱低剂量组、青藤碱低剂量+SASP组，差于青藤碱高剂量组、青藤碱高剂量+SASP组。结论青藤碱有效减轻恶唑酮诱导的小鼠结肠炎模型的炎性反应，其机制可能与ERK5、JNK、NF-κB等信号通路有关，且高剂量疗效更为显著；青藤碱与SASP可能存在拮抗作用。