【摘 要】
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目的:肺腺癌是威胁人类健康造成人类死亡的一大原因,晚期肺腺癌的治疗方法有限且治疗效果不佳。近年来的研究表明,糖酵解在肺腺癌的发生发展中发挥着重要作用,前期研究已经发现白介素37（IL-37）能够抑制肺腺癌A549细胞的糖酵解,然而IL-37究竟通过何种机制影响肺腺癌的糖酵解至今尚未阐明。本研究旨在探讨IL-37是否通过调控葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达影响肺腺癌A549细胞的糖酵解并对其机制
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目的:肺腺癌是威胁人类健康造成人类死亡的一大原因,晚期肺腺癌的治疗方法有限且治疗效果不佳。近年来的研究表明,糖酵解在肺腺癌的发生发展中发挥着重要作用,前期研究已经发现白介素37（IL-37）能够抑制肺腺癌A549细胞的糖酵解,然而IL-37究竟通过何种机制影响肺腺癌的糖酵解至今尚未阐明。本研究旨在探讨IL-37是否通过调控葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达影响肺腺癌A549细胞的糖酵解并对其机制进行阐述。方法:通过实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）及蛋白免疫印迹（Western blot）检测人肺腺癌A549细胞（A549细胞）与人肺上皮BEAS-2B细胞（BEAS-2B细胞）中IL-37的表达差异,q RT-PCR比较人肺腺癌A549细胞与人肺上皮BEAS-2B细胞中GLUT1、丙酮酸激酶M（PKM）的m RNA表达;Western blot检测GLUT1、PKM2的蛋白表达。重组人IL-37（rh IL-37）100ng/m L处理A549细胞,q RT-PCR、Western blot检测A549细胞经rh IL-37处理后GLUT1及PKM的m RNA及蛋白的表达;利用重组慢病毒将A549细胞内的IL-37过表达,q RT-PCR、Western blot检测A549细胞中IL-37过表达前后GLUT1的表达。以不同浓度GLUT1特异性抑制剂BAY-876（0μM,2μM,4μM,6μM,8μM,10μM）处理A549细胞后,Western blot检测A549细胞中GLUT1的表达;最适浓度6μM BAY-876处理A549细胞后,检测A549细胞培养液中葡萄糖和乳酸含量。使用统计学软件Graph Pad Prism 9对实验数据进行统计学分析,P＜0.05判定为差异有统计学意义。结果:q RT-PCR和Western blot检测结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中IL-37m RNA与蛋白表达低,差异有统计学意义（P＜0.01）。q RT-PCR结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中GLUT1及PKM m RNA的表达高,差异有统计学意义（P＜0.01）;Western blot结果显示A549细胞较BEAS-2B细胞中GLUT1的蛋白表达低,差异有统计学意义（P＜0.05）,PKM2的蛋白表达低,差异有统计学意义（P＜0.01）。q RT-PCR结果显示rh IL-37处理的A549细胞较未经rh IL-37处理的A549细胞GLUT1 m RNA表达低,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot结果显示rh IL-37处理的A549细胞较未经rh IL-37处理的A549细胞的GLUT1蛋白表达低,差异有统计学意义（P＜0.05）,但不论A549细胞是否经rh IL-37处理,对PKM2蛋白表达无显著影响。利用重组慢病毒建立了稳定过表达IL-37的A549细胞株,q RT-PCR和Western blot结果均显示,IL-37过表达前后,GLUT1表达无明显差异。Western blot结果显示6μM BAY-876处理能显著降低A549细胞中GLUT1的表达,差异有统计学意义（P＜0.01）;6μM BAY-876处理的A549细胞与未经BAY-876处理的A549细胞相比,其细胞培养液中葡萄糖含量较高,差异有统计学意义（P＜0.01）,而乳酸含量较低,差异有统计学意义（P＜0.01）,由此得出A549细胞经BAY-876处理之后,A549细胞葡萄糖摄取和乳酸产生下降。结论:内源性过表达IL-37不能抑制A549细胞中GLUT1的表达;外源性给予rh IL-37,可以通过抑制A549细胞中GLUT1的表达而抑制糖酵解,在肺腺癌细胞糖代谢中发挥作用。本研究为肺腺癌与糖代谢研究提供新思路,为肺腺癌治疗提供新靶点。
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