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背景甲状旁腺激素相关蛋白(Parathyroid hormone related protein, PTHrP)是一种普遍存在于生命过程中的分泌性蛋白质,存在于正常人体组织中参与多种组织器官的生长发育。许多恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌和卵巢癌等产生PTHrP,尤其与乳腺癌骨转移存在密切的关系,它是恶性肿瘤引起高钙血症的主要原因。但是,PTHrP对于原发乳腺癌进展、转移过程的影响尚存在许多争议,因此对这一课题的进一步研究,将会加深我们对乳腺癌生长-浸润-转移过程的认识,从而对乳腺癌的诊疗产生积极的作用。目的通过比较PTHrP在乳腺导管原位癌、无远处转移的浸润性乳腺癌与乳腺癌伴骨转移组织中的表达差异,分析PTHrP与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨其在乳腺癌生长-浸润-转移过程中的生物学特性及其对预后评估的意义,为临床评估预后以及个体化治疗提供理论依据。方法收集2010年1月-2013年6月中南大学湘雅医院乳腺科首次诊断为乳腺癌伴骨转移患者原发肿瘤组织45例为A组,收集同一时期乳腺导管原位癌组织60例为B组,以及无远处转移的浸润性乳腺癌组织60例作为对照组C组。所有标本均有明确的病理诊断及ER、PR、Her-2、ki67的免疫组化检测,骨转移经核素骨扫描和影像学确诊。采用免疫组化S-P法检测三组乳腺癌组织中PTHrP的表达,回顾性分析PTHrP的表达特点以及其与原发肿瘤临床病理特征的关系。结果：45例乳腺癌伴骨转移病例中PTHrP"-"表达22.2%(10／45),“＋”表达4.4%(2／45),“＋＋”表达28.9%(13／45),“+++”表达44.4%(20／45)；60例乳腺导管原位癌病例中PTHrP"-”表达13.3%(8／60),“＋”表达16.7%(10／60),“＋＋”表达43.3%(26／60),“＋＋＋”表达26.7%(16／60)；对照组60例未远处转移的浸润性乳腺癌病例中PTHrP“-”表达73.3%(44／60),“+”表达18.3%(11／60),“++”表达5.0%(3／60),“+++”表达3.3%(2／60)。PTHrP的表达在乳腺癌伴骨转移病例、乳腺导管原位癌病例与无远处转移的浸润性乳腺癌病例中均有着显著的统计学差异(P<0.01)。乳腺癌伴骨转移病例中PTHrP的表达与PR的表达呈负相关(rs=-0.368,P<0.05),与Ki67指数呈正相关(rs=0.407，P<0.05),与年龄、肿块大小、淋巴结转移数目、组织学分级、绝经状态、家族史、其他脏器转移、ER和Her-2的表达无相关性。乳腺导管原位癌病例中PTHrP的表达与ER的表达(rs=0.443,P<0.05)和PR的表达呈正相关(r_s=0.475,P<0.05),与Ki67指数呈负相关(rs=-0.256,P<0.05),与年龄、肿块大小、淋巴结转移数目、组织学分级、绝经状态、家族史、Her-2的表达无相关性。无远处转移的浸润性乳腺癌病例中PTHrP的表达与淋巴结转移数目呈正相关(rs=0.471，P<0.05),与绝经状态呈负相关(rs=-0.294,P<0.05)。未发现PTHrP与年龄、肿块大小、组织学分级、家族史、ER、PR、Her-2的表达和Ki67指数存在相关性。Logistic回归分析显示,组织学分级、淋巴结转移数目、ER和PTHrP的表达是影响乳腺癌骨转移的独立因素(P均<0.05),而年龄、肿块大小、绝经状态、家族史、PR、Her-2的表达和Ki67指数不是独立因素。同时PTHrP的表达是影响乳腺癌浸润的独立因素(P<0.05),而年龄、肿块大小、绝经状态、家族史、IER、PR、和Ki67的表达不是独立因素。结论：1、PTHrP是影响乳腺癌浸润及骨转移的重要因素。2、PTHrP阳性可能对浸润性乳腺癌的骨转移起到了促进的作用。