黄曲霉能引起动物和人类患曲霉病和肝癌,其产生的黄曲霉毒素被联合国粮农组织和世界卫生组织认定为I类致癌物质。黄曲霉毒素合成的调控机制尚未研究透彻。本研究发现曲古抑菌素A能够抑制毒素产生,因而对其调控机制进行了初步的研究。通过不同浓度的曲古抑菌素A处理黄曲霉,发现抑制效率与浓度呈正比;同时,曲古抑菌素A也导致生长延迟,产孢增加。为了深入研究抑制剂的作用,本研究选取了对毒素抑制率接近50%的5μM 曲古抑菌素A做进一步研究。在该浓度下,处理黄曲霉不同时间,用TLC定性检测和HPLC精确定量,发现TSA对黄曲霉的作用时间早,作用效果持续且稳定。同时,通过荧光定量PCR检测与产毒相关的基因转录情况,发现结构基因aflC,aqlk,aflO,afQ转录水平都发生下调,而AflR作为毒素合成的转录因子,其转录水平却没有发生显著变化。成功克隆了去乙酰化酶基因hdaA,并在黄曲霉中成功敲除了该基因。敲除菌对生长并无太大影响,但是产毒减少,孢子产量增多,说明HdaA能够特异调节毒素合成和孢子产生。用曲古抑菌素A处理后,敲除菌的毒素产量和野生型相比,发生了明显的上调,但和DMSO对照组相比仍然减少。通过抑制率分析,敲除菌对曲古抑菌素A的响应变弱。本研究为寻找抗黄曲霉毒素药物提供了理论支持,在防控黄曲霉毒素污染,保护环境和提高粮食生产方面,具有重大的理论意义。