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通过对慢性乙型肝炎(CHB)、慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血细胞因子水平的检测、T淋巴细胞膜IFN-γ、IL-6的表达和T淋巴细胞亚群的观察,从细胞和分子两方面研究CHB和CHC患者的免疫调节功能变化及其在CHB、CHC中的差异。 一、采用双抗体酶联分析法检测35例CHC、30例CHB患者血清中的IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-12的水平。结果显示:CHB组Th1类细胞因子IL-2增高,Th2类细胞因子IL-4、IL-6水平增高,与正常组比P值均<0.05,有显著差异。CHC组Th1类细胞因子IL-2增高,Th2类细胞因子IL-4、IL-6水平增高,与正常组比P值均<0.05,也有显著差异。而CHB、CHC两组的Th1类细胞因子IFN-γ和APC分泌的IL-12,与对照组比均无差异(P>0.05)。CHB组Th1/Th2比值及CHC组Th1/Th2比值降低,与对照组比P值均<0.05,有显著差异。CHB组CHC组相比,各细胞因子间无统计学差异。疾病组均呈现Th2类细胞因子水平高于Th1类细胞因子。Th2类细胞因子水平增高以及由此引起的Th1/Th2比值下降可能与CHB、CHC的病程持续有关。 二、采用流式细胞仪观察41例CHB患者、36例CHC患者的外周血T淋巴细胞亚群变化。结果显示:CHB组患者外周血中CD4+细胞数明显减少,CD4+/CD8+比值显著下降,与正常对照组比P值均<0.01,有显著差异,CD8+细胞数增高不明显,与正常对照组比P>0.05,无统计学意义。CHC组患者CD4+细胞数下降,CD8+细胞数增高,CD4+/CD8+比值下降,与正常对照组比P值均<0.01,也有显著差异。CHC组CD4+细胞数下降、CD4+/CD8+比值下降更明显,CD8+细胞数增高也显著,与CHB组比P值均<0.05,有统计学差异。 第四军医大学硕土学位论文一实验证实,CHB、CHC患者体内确实存在免疫调节紊乱。并且提示,CHC患者CD。”细胞数及CD。+/CD。”比值下降均较CHB组明显,而CD。”细胞数增高也较CHB组显著,可能是丙型肝炎(HC)比乙型肝炎(HB)慢性化率高之原因所在。 三、分离患者及正常人外周血单个核细胞(PBMC),采用抗人T淋巴细胞单克隆抗体间接兔疫荧光法观察了在无任何刺激条件下T淋巴细胞膜IFN-Y、IL-6的表达,结果发现:CHB组和CHC组的IL.6表达均强于正常组 (P<0刀01);疾病组之间IL-6表达无差异(P>0刀5);疾病组中的IFN-Y表达均不足,以 CHC组更为明显,但无统计学差异(NO刀5)。文献报道,Th类细胞因于IFN-Y对于清除感染病毒具有重要作用,由此提示,CHB和CHC患者Thl类细胞因子IFN-Y的表达低下,可能影响病毒的清除,与疾病的慢性化有关。 综上所述,1.HBV和HCV感染漫性化后均可导致仆 类细胞因子分泌低下;Thl/ThZ比值下降。2.CHB和CHC患者不仅血清中细胞因子产生比例失常,实验还发现外周血T淋巳细胞胞膜上正N-Y表达也不足,以CHC患者更为明显。3.虽然CHB与CHC患者总的仆、ThZ类细胞产生的细胞因子的量均类似,但是,流式细胞仪检测发现CHC患者的CD。”细胞数及CD。+/CD。“比值下降均较CHB明显,可能是(l)HCV在血中浓度低,兔疫原性差,免疫刺激弱;(2)PBMC被HCV侵犯,使IL12产生低下,结果凡 增殖低下,IFN-Y分泌不足,所以,HC。慢仕化率更高。