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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，目前，化疗已成为乳腺癌主要的治疗方法之一。然而，肿瘤细胞对化疗药物反应有所差异，耐药性是影响疗效的最重要因素之一。如何更有效地筛选应用抗癌药，预测个体肿瘤对药物的敏感性，指导临床治疗以提高疗效已成为临床化疗的重要问题。新辅助化疗是目前体内预测化疗药物敏感性的重要方法。临床研究表明，对新辅助化疗的反应和患者最终的无病生存率相关。葸环类药物和紫杉醇类药物是目前治疗乳腺癌最主要的药物。对葸环类及紫杉醇类药物化疗敏感性的分子学机制研究有助于预测患者化疗敏感性，帮助患者化疗方案个体化选择。有实验表明蒽环类抗生素的药物敏感性和TopoⅡα表达相关。另有实验表明tau蛋白可以抑制紫杉醇和微管蛋白的结合并减弱了紫杉醇诱导的微管蛋白的聚合作用。目前，ER、PR、CerbB2表达状况被作为评估乳腺癌预后的重要指标。我们通过研究接受新辅助化疗患者Topo Ⅱα、tau蛋白、ER、PR、CerbB2化疗前后变化，了解Topo Ⅱα、tau蛋白、ER、PR、CerbB2表达与新辅助化疗效果及其他临床因素之间的关系。研究对葸环类及紫杉醇类药物化疗敏感性的预测因子。以期达到预测患者化疗敏感性，帮助患者化疗方案个体化选择的目的。
方法:取中山大学附属第一医院2003年至2007年48例乳腺癌患者进行回顾性研究，每位患者均行新辅助化疗。化疗前后均行双乳房B超或乳腺钼靶照片以评价化疗效果。取其化疗前及术后石蜡切片行Topo Ⅱα、tau蛋白、ER、PR、CerbB2免疫组化染色。评估以上各项指标表达情况及评估患者化疗效果。
结果:1.含葸环类方案新辅助化疗前后Topo Ⅱα表达及其和化疗效果的关系
48例含葸环类药物方案新辅助化疗患者中，有20例患者Topo Ⅱα表达减弱，4例患者Topo Ⅱα表达增强。化疗前后Topo Ⅱα差别有统计学意义(P<0.001)。Topo Ⅱα表达阳性患者化疗有效率为76.0％，Topo Ⅱα表达阴性患者化疗有效率为39.1％，两者差别有统计学意义(P<0.05)。新辅助化疗后Topo Ⅱα表达降低患者化疗有效率为90.0％，Topo Ⅱα表达不变或升高患者化疗有效率为35.7％，两者之间差别有统计学意义(P<0.05)。本实验结果提示，Topo Ⅱα和原发肿瘤分期有关(P<0.05)。蒽环类化疗前Topo Ⅱα表达和临床分期，淋巴结分期关系无统计学意义(P>0.05)。蒽环类化疗前Topo Ⅱα与ER、PR、CerbB2表达相关性无统计学意义(P>0.05)。
2.含紫杉类药物方案新辅助化疗前后tau蛋白表达及其和化疗效果的关系
41例含紫杉类药物方案新辅助化疗患者中，新辅助化疗后有21例患者tau蛋白表达增强，其中有9例患者tau蛋白表达减弱。新辅助化疗前tau蛋白中位表达为+，化疗后tau蛋白中位表达为++。经过新辅助化疗后tau蛋白表达差别有统计学意义(P<0.05)。
化疗前au阳性患者中，化疗有效率为45.8％。tau蛋白阴性患者化疗有效率为76.5％，两者差别有统计学意义(P<0.05)。新辅助化疗后tau蛋白表达升高患者的化疗有效率为71.4％,tau蛋白表达不变或减弱患者的化疗有效率为45％，两者之间差别有统计学意义(P<0.05)。紫杉类药物化疗前tau蛋白表达和临床分期、淋巴结分期、原发肿瘤分期之间关系无统计学意义(P>0.05)。紫杉类化疗前tau蛋白表达与ER有关(P<0.05)，与PR、CerbB2表达相关性无统计学意义(P>0.05)。
3.新辅助化疗前后ER、PR、CerbB2的变化
48例患者中，有11例患者ER表达增强，5例患者ER表达减弱。新辅助化疗前ER中位表达百分率为5％，化疗后ER中位表达百分率为10％。化疗前后ER差别有统计学意义(P=0.028)。新辅助化疗后PR阴性患者有lO例(20.8％)。其中有20例患者PR表达增强，6例患者ER表达减弱。新辅助化疗前PR中位表达百分率为15％，化疗后PR中位表达百分率为40％。化疗前后PR差别有统计学意义(P=0.002)。有15例患者CerbB2表达减弱，其中有8例患者CerbB2表达由阳性转为阴性。1例患者由阴性转为阳性。新辅助化疗前CerbB2中位表达为++，化疗后CerbB2中位表达为+。化疗前后CerbB2差别有统计学意义(P<0.001)。ER、PR、CerbB2化疗前表达和化疗后表达变化和化疗效果之间的关系无统计学意义(P>O．05)。
结论:1.Topo Ⅱα的表达和葸环类药物化疗敏感性有关，化疗前Topo Ⅱα高表达的患者相对Topo Ⅱα低表达者对葸环类药物敏感性增加。化疗后Topo Ⅱα表达减弱的患者对葸环类药物化疗较Topo Ⅱα表达不变或增强的患者敏感。Topo Ⅱα是葸环类药物敏感性及有可能是预后的预测因子。
2.tau蛋白表达和紫杉醇类药物敏感性有关。化疗前tau低表达的患者相对高表达的患者对紫杉醇类药物敏感性增加。化疗后tau蛋白表达增加的患者较tau蛋白表达不变或减弱的患者对紫杉醇类药物的敏感性增加。Tau蛋白表达和ER有关。tau蛋白紫杉醇类药物敏感性及有可能预后的预测因子。
3.经过新辅助化疗后，乳腺癌的ER、PR、CerbB2受体情况可能发生变化。不能证明ER、PR、CerbB2化疗前表达及化疗后变化和化疗效果之间有关。