本论文包含两部分工作:第一部分是研究母体在妊娠期和哺乳期的高营养饮食对子代代谢程序化的影响；第二部分是围绕葡萄糖激酶建立分子水平的高通量筛选模型,寻找葡萄糖激酶的小分子激动剂。　　 研究表明,母体在妊娠期和哺乳期的饮食对胎儿的发育是很重要的。在胎儿的发育期间,母体营养的不平衡可能导致胎儿代谢和生长的永久性改变,对后代的健康造成长期不良影响。本研究的目的就是建立一个在妊娠期和哺乳期高脂高糖的高营养动物模型来观察母体饮食对子代代谢的影响。　　 我们发现高营养母鼠的仔鼠在出生时体重偏低、高血糖、高胰岛素和高体脂含量(断奶后)。到仔鼠14周时,上述现象减弱或完全消失,但我们观察到高营养组母鼠的子代体重仍然偏低；此外,经过高营养组母鼠哺乳的仔鼠体内脂肪含量和瘦素含量仍然比对照组要高。有趣的是,SC1(F1代,妊娠期高营养,哺乳期普通饲养)组母鼠所产的仔鼠(F2代)比其他组的仔鼠出生体重都要低。并且F2代雄鼠的饮食喜好有明显的改变。　　 总的来说,高脂高糖饮食的母体的胎儿在出生前和胎儿出生早期阶段会出现一些与代谢相关的程序性变化,导致出生体重偏低和成年后代谢状况的异常。　　 葡萄糖激酶是机体糖代谢过程中的一个关键酶,近年来成为2型糖尿病治疗领域的潜在靶点用于新药发现。由于葡萄糖激酶非常敏感,我们做了大量的预试验来优化用于高通量筛选的反应体系,随后我们用高通量手段对56000个化合物进行了筛选,发现2个对葡萄糖激酶具有一定激动活性的小分子化合物。