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目的
健康的睡眠对于维持正常的认知功能至关重要。本研究探究不同时长的慢性睡眠片段化对小鼠脑部阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)样病理形成的影响及可能机制。
方法
以8周龄雄性C57BL/6J小鼠为对象，制备慢性睡眠片段化(Sleep Fragmentation, SF)的模型，同年龄、同性别无干预小鼠为对照，分别于造模后1.5个月(1.5m)与4个月(4m)，采用免疫组织化学染色和WesternBlot检测小鼠脑组织皮层和海马淀粉样蛋白Aβ1-42、总tau蛋白及丝氨酸(Ser)396和苏氨酸(Thr)231位点磷酸化的tau蛋白的含量。采用免疫组织化学染色检测小鼠脑内小胶质细胞标志物Iba-1和星型胶质细胞标志物GFAP的表达变化。采用18F-FDGPET/CT检测各组小鼠脑葡萄糖代谢水平的改变。
结果
1.1.5mSF与4mSF小鼠的体重与对照组小鼠没有明显差异。
2.1.5m与4m的睡眠片段化均可导致正常小鼠大脑神经细胞内Aβ1-42沉积。
3.1.5mSF小鼠皮层(P=0.048)和海马(P=0.043)的p-tau(Ser396)水平较对照组明显升高，p-tau(Thr231)水平无显著改变；4mSF小鼠皮层中上述两个位点磷酸化的tau水平均较对照组降低(p-tau(Ser396)P=0.016，p-tau(Thr231)P=0.020)，海马中仅出现p-tau(Ser396)的显著减少(P=0.049)，p-tau(Thr231)与对照组无显著性差异(P=0.33)。
4.1.5mSF小鼠的皮层(P=0.044)和海马(P=0.004)中均出现了小胶质细胞的反应性增生，4mSF小鼠的小胶质细胞增多则主要见于海马(P=0.049)。GFAP的表达，不同时长在睡眠片段化组与对照组之间未见明显差异。
5.1.5mSF使小鼠脑葡萄糖代谢增加(SUV1.47VSSUV2.12，P=0.015)，4mSF小鼠与对照组相比没有明显改变(SUV1.48VSSUV1.59，P=0.51)。
结论
1.慢性睡眠片段化可导致正常小鼠脑部出现AD样病理改变。
2.不同时长的睡眠片段化对小鼠脑部AD病理标记物、炎症反应和葡萄糖代谢水平产生的影响存在差异，长期片段化睡眠刺激可能导致小鼠机体产生适应性变化。
健康的睡眠对于维持正常的认知功能至关重要。本研究探究不同时长的慢性睡眠片段化对小鼠脑部阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)样病理形成的影响及可能机制。
方法
以8周龄雄性C57BL/6J小鼠为对象，制备慢性睡眠片段化(Sleep Fragmentation, SF)的模型，同年龄、同性别无干预小鼠为对照，分别于造模后1.5个月(1.5m)与4个月(4m)，采用免疫组织化学染色和WesternBlot检测小鼠脑组织皮层和海马淀粉样蛋白Aβ1-42、总tau蛋白及丝氨酸(Ser)396和苏氨酸(Thr)231位点磷酸化的tau蛋白的含量。采用免疫组织化学染色检测小鼠脑内小胶质细胞标志物Iba-1和星型胶质细胞标志物GFAP的表达变化。采用18F-FDGPET/CT检测各组小鼠脑葡萄糖代谢水平的改变。
结果
1.1.5mSF与4mSF小鼠的体重与对照组小鼠没有明显差异。
2.1.5m与4m的睡眠片段化均可导致正常小鼠大脑神经细胞内Aβ1-42沉积。
3.1.5mSF小鼠皮层(P=0.048)和海马(P=0.043)的p-tau(Ser396)水平较对照组明显升高，p-tau(Thr231)水平无显著改变；4mSF小鼠皮层中上述两个位点磷酸化的tau水平均较对照组降低(p-tau(Ser396)P=0.016，p-tau(Thr231)P=0.020)，海马中仅出现p-tau(Ser396)的显著减少(P=0.049)，p-tau(Thr231)与对照组无显著性差异(P=0.33)。
4.1.5mSF小鼠的皮层(P=0.044)和海马(P=0.004)中均出现了小胶质细胞的反应性增生，4mSF小鼠的小胶质细胞增多则主要见于海马(P=0.049)。GFAP的表达，不同时长在睡眠片段化组与对照组之间未见明显差异。
5.1.5mSF使小鼠脑葡萄糖代谢增加(SUV1.47VSSUV2.12，P=0.015)，4mSF小鼠与对照组相比没有明显改变(SUV1.48VSSUV1.59，P=0.51)。
结论
1.慢性睡眠片段化可导致正常小鼠脑部出现AD样病理改变。
2.不同时长的睡眠片段化对小鼠脑部AD病理标记物、炎症反应和葡萄糖代谢水平产生的影响存在差异，长期片段化睡眠刺激可能导致小鼠机体产生适应性变化。