【摘 要】
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目的：慢性肾脏病发病率为10%-13%，肾脏纤维化是多种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理途径。深入探索肾脏纤维化分子机制可为临床延缓慢性肾脏病进展提供潜在的治疗靶点。既往研究表明，肾脏纤维化过程中常伴随脂质代谢紊乱，肾小管上皮细胞脂质代谢异常与肾脏纤维化进展密切相关，但其具体作用机制尚不清楚。FATP2是Slc27a家族成员，可通过介导细胞内脂肪酸转运等机制在脂肪酸代谢中发挥重要作用，但是FA
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目的：慢性肾脏病发病率为10%-13%，肾脏纤维化是多种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理途径。深入探索肾脏纤维化分子机制可为临床延缓慢性肾脏病进展提供潜在的治疗靶点。既往研究表明，肾脏纤维化过程中常伴随脂质代谢紊乱，肾小管上皮细胞脂质代谢异常与肾脏纤维化进展密切相关，但其具体作用机制尚不清楚。FATP2是Slc27a家族成员，可通过介导细胞内脂肪酸转运等机制在脂肪酸代谢中发挥重要作用，但是FATP2在肾脏纤维化中的作用仍未得到阐明。本实验拟探讨FATP2介导TECs脂质代谢在肾脏纤维化中的作用及分子机制，为肾脏纤维化治疗提供新的靶点。
方法：本实验通过TGF-β诱导HK-2细胞建立细胞纤维化模型，采用FATP2抑制剂(lipofermata)特异性抑制FATP2表达。通过油红O染色检测各组细胞内脂质沉积改变；通过RT-PCR技术和westernblot技术分别检测纤维化蛋白(FN、COL-I、α-SMA)、脂代谢相关酶(PPARα、CPT1、CPT2、ACOX1、ACOX2)、凋亡相关分子(cleaved caspase-3、Bcl-2)以及内质网应激通路分子(CHOP、BIP、ATF3、ATF4、XBP1等)等指标表达改变。
结果：FATP2抑制剂lipofermata可显著抑制FATP2的活性，减少TGF-β诱导产生的细胞内脂质沉积，并能恢复脂肪酸氧化过程关键酶活性。抑制FATP2活性可通过下调TGF-β、CTGF、PDGFB、FGF2等促纤维化因子表达降低细胞纤维化程度。并且发现Lipofermata能有效减少细胞内过度脂质沉积造成的细胞凋亡和内质网应激。
结论：FATP2通过诱导肾小管上皮细胞脂质摄取，脂肪酸氧化酶活性等方式促进肾脏纤维化过程，抑制FATP2活性可明显改善肾纤维化。
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