青藤碱的稳定性及与环糊精包合物的性质分析

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青藤碱是从传统中药青风藤中提取的一种有效成分,医学研究证实青藤碱可以抗炎、镇痛,临床主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、心律失常等症,药效显著。近年来,随着对青藤碱研究的深入,青藤碱作为药物存在的缺陷逐渐被发现。研究发现青藤碱自身具有易分解,对碱、光、热不稳定等特点,使得青藤碱制剂生产过程复杂,易变质,有效期短;青藤碱存在促进组胺释放作用,致皮疹、胃肠道不适等临床不良反应。青藤碱存在的上述副作用,极大的阻碍了以青藤碱为主要成分制剂的临床应用。环糊精是葡萄糖基转移酶降解淀粉的产物,具有特殊的空腔结构。环糊精这种独特的结构可以作为主体模型和不同系列的客体分子发生包合作用,形成的包合物分子在物理、化学及生物活性等性质上会发生很大改变,如溶解性能、扩散性能、化学性能以及光学性能等。在制药、食品及其他工业上常用环糊精与客体分子形成包合物来提高客体分子的溶解性和稳定性,控制客体分子的挥发和升华,改善味道及消除臭味,缓释药物及香味等。本论文系统研究了青藤碱在不同条件下的变化。采用紫外分光光度法测定了青藤碱的解离常数;在保护青藤碱结构的稳定性前提下,以增强青藤碱药物稳定性、生物活性为目的利用不同环糊精分子对青藤碱进行包合,获得三种具有稳定结构、并有较高生物活性的青藤碱-环糊精包合物分子;通过紫外光谱、高效液相色谱、X射线粉末衍射、红外光谱、差热热重分析、核磁共振等方式对包合物进行表征及基本性质分析;进一步分析了三种青藤碱-环糊精包合物在动物中的生物利用度和体外渗透作用,并考察了其抗炎和镇痛功能。经实验证实,与青藤碱相比,三种青藤碱-环糊精包合物均具有良好的生物利用度和较好的体外渗透作用,并具有优良的抗炎和镇痛效果,具有重要的潜在药用价值,为青藤碱及现有制剂的研究和改进提供参考。
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