研究背景新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期的一种严重威胁患儿生命的疾病,也是新生儿重症监护病房(NICU)最常见的胃肠道急症。新生儿NEC发病凶险,病死率高,后遗症严重,迄今尚无特效的治疗方法,因此,需要对NEC发病的危险因素或保护因素进行调查分析,为其防治提供理论依据。目的分析新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生的危险因素和保护性因素。方法观察组为2008年1月至2012年12月在南方医科大学附属小榄医院、厦门大学附属第一医院和南京医科大学附属南京儿童医院等3家NICU住院的NEC患儿。对照组为按住院号随机抽取的同期在上述3家NICU住院且围产资料完整的非NEC患儿。NEC按修正bell评分标准进行诊断和分度。除外先天性消化道畸形如肠闭锁、先天性巨结肠等。采用调查表形式收集临床资料,包括以下五个方面内容,共28个项目。(1)母亲产科因素6项：母亲孕期有无感染、胎膜早破(PROM)、妊娠期高血压疾病(HDP)；受孕方式、产前是否应用糖皮质激素、分娩方式。(2)产时情况1项：有无窒息。(3)新生儿一般情况7项：包括性别、胎龄、出生体重、入院时有无酸中毒、低氧血症和高碳酸血症,发病前有无喂养。(4)新生儿疾病情况13项：有无呼吸窘迫综合征(RDS)、肺炎、呼吸衰竭、吸氧、吸氧方式(持续气道正压CPAP/机械通气或鼻导管/头罩吸氧)；有无败血症、感染性休克、弥漫性血管内凝血(DIC)、贫血、高胆红素血症、低钠血症、低钾血症和低钙血症等。(5)入院后有无应用益生菌1项,如酪酸梭菌活菌散剂、枯草杆菌二联活菌颗粒和双歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌片等。采用SAS9.1统计软件包行单因素和多因素分析,分析新生儿NEC的保护因素或危险因素；并对早产儿和足月儿分别作深入分析。结果1、新生儿NEC危险因素或保护因素分析：(1)资料结果观察组125例：男84例,女41例；早产儿76例,足月儿49例,平均胎龄：(34.9±3.7)周；低出生体重儿80例,正常出生体重儿44例,巨大儿1例,平均出生体重(2259.6±795.1)克；自然受孕115例,人工受孕10例；阴道分娩57例,剖宫产68例；PROM29例；母亲孕期感染4例；HDP17例；产前应用糖皮质激素11例；77例入院行血气分析,其中酸中毒33例,低氧血症12例,高碳酸血症10例；114例记录Apgar评分,其中窒息21例；RDS14例；肺炎75例；呼吸衰竭9例；吸氧53例,其中辅助通气26例；发病前喂养95例；高胆红素血症26例；贫血26例；败血症56例；感染性休克10例；DIC12例；低钠血症8例；低钾血症9例；低钙血症22例；应用益生菌12例。对照组189例：男107例,女82例；早产儿129例,足月儿60例,平均胎龄：(35.4±2.9)周；低出生体重儿107例,正常出生体重儿79例,巨大儿3例,平均出生体重(2443.8±714.3)克；自然受孕183例,人工受孕6例；阴道分娩81例,剖宫产108例；PROM42例；母亲孕期感染13例；HDP27例；产前应用糖皮质激素34例；159例入院时行血气分析,其中酸中毒83例,低氧血症21例,高碳酸血症23例；189例均记录Apgar评分,其中窒息19例；RDS17例；肺炎43例；呼吸衰竭4例；吸氧50例,其中辅助通气26例；喂养186例；高胆红素血症111例；贫血44例；败血症11例；感染性休克0例；DIC0例；低钠血症3例；低钾血症17例；低钙血症11例；应用益生菌107例。(2)新生儿NEC危险因素或保护因素的单因素分析结果显示：出生体重、产前应用糖皮质激素、肺炎、呼吸衰竭、吸氧、发病前喂养、高胆红素血症、败血症、感染性休克、DIC、低钠血症、低钙血症和益生菌等13项差异有显著性(P<0.05)。(3)新生儿NEC危险因素或保护因素的多因素分析将上述有显著性差异的13个项目进行logistic回归分析,结果显示：产前应用糖皮质激素(RR=0.298,95%CI0.092-0.973,P<0.05)、高胆红素血症(RR=0.416,95%CI0.208-0.832, P<0.05)和益生菌(RR=0.094,95%CI0.040-0.220, P<0.01)为新生儿NEC保护因素,肺炎(RR=3.910,95%CI1.963-7.790, P<0.01)和败血症(RR=13.469,95%CI5.578-32.523, P<0.01)为新生儿NEC危险因素。发病前喂养率观察组明显低于对照组(P<0.01)。2、早产儿NEC危险因素或保护因素分析观察组早产儿76例,占总数的60.8%；对照组早产儿129例,占总数68.3%。对早产儿上述各项因素进行单因素和多因素分析,结果如下：(1)资料结果观察组76例：男51例,女25例；胎龄<28周3例,28周-<34周41例,34周-<37周32例；平均胎龄：(32.5±2.6)周；出生体重<1000克4例,1000克-<1500克18例,1500克-<2500克50例,2500克-<4000克4例,平均出生体重(1763.1±480.2)克；自然受孕68例,人工受孕8例；阴道分娩39例,剖宫产37例；PROM21例；母亲孕期感染3例；HDP13例；产前应用糖皮质激素11例；49例入院时行血气分析,其中酸中毒27例,低氧血症7例,高碳酸血症9例；69例记录Apgar评分,其中窒息14例；RDS13例；肺炎52例；呼吸衰竭8例；吸氧40例,其中辅助通气19例；发病前喂养50例；高胆红素血症16例；贫血23例；败血症30例；感染性休克7例；DIC11例；低钠血症8例；低钾血症7例；低钙血症17例；应用益生菌5例。对照组129例：男75例,女54例；胎龄<28周2例,28周-<34周30例,34周-<37周97例；平均胎龄：(33.9±2.0)周；出生体重<1000克3例,1000克-<1500克7例,1500克-<2500克87例,2500-<4000克31例,≥4000克1例,平均出生体重(2145.5±541.0)克；自然受孕125例,人工受孕4例；阴道分娩59例,剖宫产70例；PROM37例；母亲孕期感染8例；HDP18例；产前应用糖皮质激素32例；118例入院时行血气分析,其中酸中毒65例,低氧血症13例,高碳酸血症22例；129例记录Apgar评分,其中窒息8例；RDS17例；肺炎22例；呼吸衰竭4例；吸氧37例,其中辅助通气21例；喂养128例；高胆红素血症84例；贫血35例；败血症11例；感染性休克0例；DIC0例；低钠血症3例；低钾血症16例；低钙血症10例；应用益生菌72例。(2)早产儿NEC危险因素或保护因素的单因素分析结果显示：胎龄、出生体重、窒息、肺炎、吸氧、发病前喂养、高胆红素血症、败血症、感染性休克、DIC、低钠血症、低钙血症和益生菌等13项差异有显著性(P<0.05)。(3)早产儿NEC危险因素或保护因素的多因素分析将上述有显著性差异的13个项目进行logistic回归分析,结果显示：高胆红素血症(RR=0.229,95%CI0.087-0.600, P<0.01)和益生菌(RR=0.045,95%CI0.011-0.182, P<0.01)为早产儿NEC保护因素；肺炎(RR=5.903,95%CI2.217-15.719, P<0.01)和败血症(RR=5.026,95%CI1.617-15.624)为早产儿NEC危险因素；发病前喂养率观察组明显低于对照组(P<0.01)。3、足月儿NEC危险因素或保护因素分析观察组足月儿49例,占总数39.2%；对照组足月儿60例,占总数31.7%。对足月儿上述各项因素进行单因素和多因素分析,结果如下：(1)资料结果观察组49例：男33例,女16例；平均胎龄(38.6±1.3)周；低出生体重儿8例,正常出生体重儿40例,巨大儿1例,平均出生体重(3029.8±526.1)克；自然受孕47例,人工受孕2例；阴道分娩18例,剖宫产31例；PROM8例；母亲孕期感染1例；HDP4例；产前应用糖皮质激素0例28例入院时行血气分析,其中酸中毒6例,低氧血症5例,高碳酸血症1例；45例记录Apgar评分,其中窒息7例；RDS1例；肺炎23例；呼吸衰竭1例；吸氧13例,其中辅助通气7例；发病前喂养45例；高胆红素血症10例；贫血3例；败血症26例；感染性休克3例；DIC1例；低钠血症0例；低钾血症2例；低钙血症5例；应用益生菌7例。对照组60例：男32例,女28例；平均胎龄(38.6±1.1)周；低出生体重儿10例,正常出生体重儿48例,巨大儿2例,平均出生体重(3085.2±615.0)克；自然受孕58例,人工受孕2例；阴道分娩22例,剖宫产38例；PROM5例；母亲孕期感染5例；HDP9例；产前应用糖皮质激素2例；41例入院时行血气分析,其中酸中毒18例,低氧血症8例,高碳酸血症1例；60例均记录Apgar评分,其中窒息11例；RDS0例；肺炎21例；呼吸衰竭0例；吸氧13例,其中辅助通气5例；喂养58例；高胆红素血症27例；贫血9例；败血症0例；感染性休克0例；DIC0例；低钠血症0例；低钾血症1例；低钙血症1例；应用益生菌35例。(2)足月儿NEC危险因素或保护因素的单因素分析结果显示：高胆红素血症、败血症和益生菌等3项差异有显著性(P<0.05)。(3)足月儿NEC危险因素或保护因素的多因素分析将上述有显著性差异的3个项目进行logistic回归分析,结果显示：益生菌(RR=0.221,95%CI0.071-0.690, P<0.01)为足月儿NEC保护因素。结论产前应用糖皮质激素、高胆红素血症和益生菌为新生儿NEC保护因素,肺炎和败血症为危险因素。高胆红素血症和益生菌为早产儿NEC保护因素,肺炎和败血症为危险因素。益生菌为足月儿NEC保护因素。因此,产前应用糖皮质激素和早期应用益生菌可预防新生儿NEC的发生。对肺炎和败血症新生儿/早产儿,应警惕NEC的发生。对于高胆红素血症新生儿/早产儿,在密切观察的基础上,不必过于积极干预。发病前喂养率低与观察组基础疾病重,开奶延迟有关。