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背景自器官捐献工作启动以来,我国肾移植例数逐年增加,随着肾移植工作的快速推进,出现了捐献肾脏与肾衰竭患者数量上的巨大失衡。为了尽可能缩短肾衰竭患者的等待时间不得不扩大供肾标准,以增加供肾来源,但在提高更多慢性肾衰竭患者生存质量的同时,也带来了新的问题,即供者来源性感染（Donor-derived Infection,DDI）。DDI简单来说就是供体携带的病原体跟随移植器官进入受者体内而引发的感染,DDI累及的受者并发症发生率和死亡率明显升高,肾移植等其他实体器官移植所面临的DDI,尤其是耐药菌的相关感染风险大大增加,因此急需探索出能够有效预防、控制供体来源感染的方法,对充分利用来之不易的器官资源以及改善肾移植的预后有着重要意义。目的为了阻断引发供体来源性感染的病原体的传播,改善肾移植后出现的感染情况。设计实验了解低温条件下头孢哌酮舒巴坦与器官保存液混合后,其对敏感病原体的有效性及在对移植肾的安全性。方法选取器官灌洗液中较为常见的三种细菌:克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌分别制成细菌悬液。首先每种细菌分别接种并培养于5℃和37℃条件下的牛脑心浸出液培养基（Brain-heart Infusion medium,BHI）20小时;每种细菌还要分别接种并培养于5℃和37℃条件下的kps-1器官保存液中20小时。记录三种细菌在各种不同环境里的生长曲线。最后每种细菌还要接种并培养于5℃的含有不同浓度的头孢哌酮钠舒巴坦钠的kps-1器官保存液中20小时,了解头孢哌酮钠舒巴坦钠对每种细菌的体外最低抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration,MIC）,绘制该抗生素对每种细菌的时间-杀菌曲线,确定杀灭三种细菌需要的必要时长。选取30只成年Beagle犬随机分成加药组和无药组,每组各15只。两组实验犬均摘除左肾后进行相同时间的低温机械灌注,然后行自体左肾异位肾移植并摘除右肾。加药组行机械灌注时加入头孢哌酮钠舒巴坦钠;无药组行机械灌注时不加抗生素。分别于术后第1、2、3、5、7、10、13、16、19、22、25和28天上午8点抽取静脉血,检测两组实验犬的血清肌酐和尿素氮。采用两独立样本t检验比较加药组与无药组Beagle犬术后28天内血清肌酐和尿素氮。P<0.05为差异有统计学意义。28天后将所有实验犬处死并解刨,对比两组实验犬左肾的病理变化。结果在5℃环境下,三种细菌在中和在kps-1器官保存液中分别培养20小时,在前者中细菌的生长较为缓慢而后者中未见明显生长。在37℃环境下,三种细菌在BHI中和在kps-1器官保存液中分别培养20小时,在前者中细菌增量迅速而在后者中细菌数量变化不明显甚至有下降趋势。头孢哌酮舒巴坦钠在5℃环境下对接种于器官保存液的三种细菌的MIC值:对肺炎克雷伯菌平均值:92ug/ml,对鲍曼不动杆菌平均值:103ug/ml,对铜绿假单胞菌菌平均值:85ug/ml。三种细菌接种并培养于含有0.5倍MIC-16倍MIC浓度梯度的头孢哌酮钠舒巴坦钠的kps-1器官保存液中,可以发现当药物浓度大于8倍MIC且持续时间大于8h时,对三种细菌的杀灭效率能够超过98%。加药组2只实验犬因肌酐持续升高且无好转迹象,行超声检查发现肾动脉血栓形成,移植肾无血流信号发生坏死,术后第5、7天行安乐死。其余13只加药组实验犬血清肌酐和尿素氮术后第2天短暂升高后逐渐降低后保持稳定,术后第1、2、3、5、7天血清肌酐和尿素氮水平均高于正常水平。无药组2只实验犬出现肌酐持续升高且无好转迹象超声发现肾脏异常增大,于术后第9天予以安乐死,解刨发现肾脏体积异常增大,呈现水肿淤血貌,触诊质地偏软。其余13只无药组实验犬术后第1、2、3、5、7天血清肌酐和尿素氮水平均高于正常水平。两组实验犬术后28天内的血清肌酐和尿素氮水平差异无统计学意义。（肌酐:t=-4.544、-5.083、-5.171、-4.946、-5.460、-5.345、-3.757、-3.918、-3.435、-1.996、-2.030、和-1.998,P均>0.05;尿素氮:t=-4.810、-8.119、-10.379、-12.789、-15.210、-9.983、-5.014、-4.599、-2.657、-0.603、0.711、0.689,P均>0.05）。观察28天后予安乐死处理,两组实验犬解剖可见移植肾大小约7 cm×4 cm×2cm,硬度适中,移植肾脏周围有肠道包裹,肾动脉与髂外动脉无血栓形成,肾静脉与髂外静脉回流正常。重建血管血流情况良好,输尿管及膀胱吻合口处未见狭窄。两组实验犬移植肾组织HE染色光镜下可见肾组织结构改变轻微,肾小球分布均匀一致,包曼氏囊未见异常改变;肾小管上皮细胞呈方形或柱状整齐排列,富含胞浆,围绕形成完整管腔,未见明显损伤。结论在低温机械灌注过程中使用头孢哌酮钠舒巴坦钠用于预防常见供体来源性病原体是可行的,为将来临床应用奠定了基础。