先前,丙戊酸（valproic acid,VPA）是作为临床上一线的广谱最常用的抗癫痫药物,此外,它还经常被应用于治疗其他神经系统疾病的辅助药物。近期,由于其低成本和有利的安全性,丙戊酸（VPA）已被认为是用于治疗各种癌症的新型候选的备用药物。肝细胞癌（HCC）是现今社会上比较高度流行和致命的癌症,肝细胞癌的治疗在过去几年中虽然已经有了长足进展,但预后仍较差,生存期常不超过一年,现今的常见主要治疗疗法（切除,移植,消融）可以改善早期肝癌患者的预后,使其得到更长的生存时间,提高的生活质量。中期肝癌的患者常利用肝动脉化疗栓塞,而那些诊断为晚期的患者常利用索拉非尼,一种具有抗血管生成和抗增殖作用的多激酶抑制剂。同样的,丙戊酸（VPA）已被认为是用于治疗各种癌症的潜在候选药物。上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）指上皮到间质细胞的转化,它赋予细胞转移和入侵的能力,包括干细胞特征、减少凋亡与衰老,和促进免疫抑制,不仅在发育过程中起着关键的作用,而且还参与组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程,对癌症的发生具有重要的意义。上皮-间质转化（EMT）是一系列事件,其中细胞-细胞和细胞-细胞外基质（ECM）相互作用被改变以从周围组织释放上皮细胞,细胞骨架被重组以赋予移动的能力的三维ECM,并诱导新的转录程序以维持间充质表型。Snail是EMT的诱导基因,即E-cadherin抑制因子,对于研究上皮间质的转化具有极其重要的指示意义。我们目前的研究结果表明VPA,对细胞增殖没有影响的浓度是1mM,可以通过诱导上皮间质转化（EMT）,显著增加肝癌（HCC）HepG2和Huh7细胞体外迁移和侵袭。VPA处理可以显著增加Snail表达和EMT的关键转录因子的mRNA、蛋白表达。而Snail的敲除可以消除VPA诱导的HCC细胞的EMT形成。这表明Snail对于VPA诱导的HCC细胞的EMT是必需的。VPA治疗也增加了NF-κBp65的磷酸化。BAY 11-7082,NF-κB的抑制剂可以显著消除VPA诱导SnailmRNA的上调。此外,VPA可以通过调节Snail蛋白半衰期来增加Snail的蛋白表达。Snail的蛋白质稳定性增加可归因于VPA诱导的Akt和GSK-3β的磷酸化。总之,我们目前的研究表明VPA可以通过激活NF-κB和Akt/GSK-3β信号通过上调Snail来促进HCC细胞的EMT。