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本文以三种不同发酵程度的茶叶:龙井、铁观音、滇红为原料,采用甲醇溶剂法萃取茶多酚,将所得到的茶多酚提取物(tea polyphenol extracts)分别灌胃C57BL/6J小鼠7 d,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)和Western blot法,检测其对小鼠肝Cyp450s中Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA及其蛋白表达的量效关系;将三种茶多酚提取物以适当剂量分别灌胃C57BL/6J小鼠7、14、28 d,检测其对小鼠肝Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2m RNA及其蛋白表达的时效作用;采用HPLC法定量分析茶多酚提取物中主要儿茶素的含量;以人肝癌细胞Hep G2为研究对象,孵育三种茶多酚提取物及主要单体EGCG、EGC、ECG,对人CYP450s中CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2 m RNA及其蛋白表达进行检测,探讨茶多酚对人CYP450s的影响。为探究茶多酚对肝药酶的调控机制提供理论依据。主要结论如下:(1)将龙井、铁观音、滇红多酚提取物对小鼠肝Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2的量效关系进行了研究,结果表明:龙井多酚提取物对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA及其蛋白表达存在量效关系,具有显著影响(p<0.05)。铁观音多酚提取物对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA的表达具有显著抑制的影响(p<0.05);对Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2的蛋白表达的具有显著作用(p<0.05)。滇红多酚提取物对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA及其蛋白表达存在显著作用(p<0.05)。(2)将龙井、铁观音、滇红多酚提取物对小鼠肝Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2作用的时效关系进行了研究。结果表明:龙井多酚提取物灌胃C57BL/6J小鼠7、14、28 d后,显示其对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA的表达呈显著抑制作用(p<0.05);而对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2的蛋白表达呈显著作用(p<0.05)。灌胃铁观音多酚提取物7、14、28d分别对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA的表达由显著诱导作用到显著抑制作用过渡(p<0.05);对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2蛋白表达具有显著影响(p<0.05)。灌胃滇红多酚提取物7、14、28 d后对Cyp3a11、Cyp2e1、Cyp2d22、Cyp2c37、Cyp1a2 m RNA及蛋白表达均具有显著影响(p<0.05)。(3)HPLC定量分析龙井、铁观音、滇红多酚提取物的主要组分及其含量分别为:龙井多酚提取物中主要有表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG),分别为288.83、57.74、42.08μg/mg;铁观音多酚提取物中含量较高的有EGCG,EGC,表儿茶素(EC),分别为129.21、71.49、17.78μg/mg,其中ECG含量为16.78μg/mg;滇红多酚提取物中含量较高的有EGCG,ECG,没食子酸(GA),分别为34.70、30.42、24.48μg/mg,其中EGC含量为6.75μg/mg。(4)研究了龙井、铁观音、滇红多酚提取物对Hep G2细胞CYP450s m RNA及其蛋白表达的影响。结果表明:龙井多酚提取物对CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 m RNA的表达呈显著抑制作用(p<0.05),而显著诱导CYP3A4、CYP2D6 m RNA的表达(p<0.05);显著抑制CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2的蛋白表达(p<0.05)。铁观音多酚提取物显著抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 m RNA的表达(p<0.05),显著诱导CYP3A4、CYP2D6 m RNA的表达(p<0.05),对CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1的蛋白表达呈显著抑制作用(p<0.05)。滇红多酚提取物对CYP2E1、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2 m RNA的表达呈显著抑制作用(p<0.05),显著抑制CYP3A4、CYP2E1、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9的蛋白表达(p<0.05)。(5)三种茶多酚提取物中主要单体EGCG、EGC、ECG对Hep G2细胞CYP450s m RNA和蛋白表达的实验结果表明:EGCG、EGC、ECG显著抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 m RNA的表达(p<0.05),而显著诱导CYP3A4、CYP2D6 m RNA的表达(p<0.05)。EGCG显著抑制CYP3A4的蛋白表达(p<0.05),EGC、ECG显著诱导CYP3A4的蛋白表达(p<0.05)。EGCG对CYP2E1、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2的蛋白表达呈显著抑制作用(p<0.05)。EGC显著抑制CYP2D6、CYP2E1的蛋白表达(p<0.05),而显著诱导CYP1A2的蛋白表达(p<0.05),EGC对CYP2C9的蛋白表达有显著影响;ECG对CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2D6的蛋白表达具有显著作用(p<0.05)。