背景:抑郁症（Major depressive disorder,MDD）是一种以显著持久情绪低落为特征的、患病率极高的精神疾病;也是世界范围内常见的青少年精神卫生问题,严重危害青少年人群的生活质量。青春期是一个重要的发育阶段,其特征为伴随极大的生理和社会改变,MDD的发病率在青春期急剧增加。青少年MDD不仅增加成年后不良心理社会问题的风险,而且是自杀的主要危险因素之一,是该年龄段人群第二或第三大死因。因此,青少年抑郁症及自杀行为已成为全世界关注的精神心理问题。外泌体是细胞分泌的微小囊泡,是细胞间信号传递的重要载体,在中枢神经系统中具有重要作用,且富含微小RNA（Micro RNA,miRNA）等重要RNA分子。Mi RNA在神经元发育、突触可塑性等功能中发挥重要作用,并与抑郁症及自杀行为产生的机制有着密切关系。外泌体中的miRNA也被发现与成人主要精神疾病相关,但其与青少年抑郁症及自杀行为的关系尚不清楚。本研究旨在寻找与青少年抑郁症及自杀未遂行为相关的外泌体miRNA,探讨差异miRNA的靶基因及潜在的致病机制,为今后的分子机制研究提供新的途径和靶点。方法:1.本研究第一部分纳入18名研究对象,包括10例青少年抑郁症患者（MDD组）与8例青少年健康对照（HC组）。采用高通量测序技术对青少年抑郁症患者和健康对照的血清外泌体进行全基因组miRNA测序,随后进行差异表达分析。对差异表达miRNAs的靶基因进行GO及KEGG分析,了解基因潜在的功能以及主要参与的生化代谢通路和信号转导通路。通过对差异表达miRNAs的临床相关性分析,筛选最有价值的miRNA进行PPI网络分析并找出Hub蛋白,进一步挖掘在青少年抑郁症中可能有关键作用的基因及信号通路。2.本研究第二部分纳入19名研究对象,其中10例伴自杀未遂行为的青少年抑郁症患者（SA组）和9例不伴自杀未遂行为的青少年抑郁症患者（Non-SA组）。采用高通量测序对血清外泌体进行全基因组miRNA测序,并进行差异表达分析、生物信息学分析及统计学相关分析。结果:1.在MDD组与HC组间发现有27个差异表达的血清外泌体miRNAs基因,其中16个基因上调和11个基因下调。这些差异miRNA显著富集在MAPK、轴突导向、肌动蛋白细胞骨架的调控等通路。其中6个miRNAs与青少年临床焦虑抑郁症状的严重程度显著相关,同时其表达量之间有密切关系。其中,miR-45a-2-3p是具有临床价值的差异表达基因,PPI网络分析显示ACTB、ARPC1B、RHO是网络中的Hub蛋白。2.在SA组与Non-SA组间发现有31个差异表达的血清外泌体miRNAs基因,包括10个上调基因和21个下调基因。这些差异miRNA的靶基因主要与细胞生长、死亡凋亡功能相关并富集于MAPK、轴突导向等通路。相关性分析显示miR-378、miR-885-3p、miR-422a与miR-125b-5P之间的表达量呈正相关,提示miRNAs可能存在协同作用。结论:1.青少年抑郁症及自杀未遂患者的血清外泌体中存在异常表达的miRNAs基因,这些基因可能是潜在的生物标记物。2.青少年抑郁症与自杀未遂行为存在不同的miRNAs功能网络变化,可能涉及不同的致病机制。