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前言亚砷酸在体外及体内均具有明显的抗肿瘤活性。已证实的亚砷酸抗肿瘤机制包括:使线粒体跨膜电位下降,激活caspase,使细胞内活性氧自由基（reactiveoxygen species,ROS）升高,下调端粒酶活性,使胞质Ca2+浓度升高,调节钙离子敏感的关键酶如蛋白激酶、磷脂酶、核酸内切酶及谷氨酰胺转移酶等诱导凋亡,促使PML/RARa融合蛋白降解,还可减少BCR—ABL蛋白含量,降低其蛋白酪氨酸激酶活性。在不断明确亚砷酸抗肿瘤机制的同时也发现其用药过程中存在一些信号转导通路的多种激酶的负反馈激活。本研究从蛋白质水平探讨K562/DNR细胞中mTOR信号转导通路中各激酶磷酸化水平与亚砷酸反应的关联。观察K562/DNR细胞经亚砷酸处理后细胞中pmTOR、pAKT、pP70S6K的表达;观察K562/DNR细胞经亚砷酸联合P13K抑制剂Ly294002或mTOR抑制剂雷帕霉素处理后细胞的凋亡率。方法1、应用western blot方法检测K562/DNR细胞经亚砷酸处理10分钟、30分钟、60分钟、120分钟后及未经亚砷酸处理的细胞中pmTOR、pAKT、pP70S6K的表达。pmTOR、pAKT、pP70S6K及β-actin各条带通过灰度分析定量,灰度比值通过ScionImaging软件计算得到。2、应用流式细胞术采用Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测K562/DNR细胞经PI3K抑制剂Ly294002及mTOR抑制剂雷帕霉素联合亚砷酸处理120小时后细胞的凋亡率。结果1、K562/DNR细胞经亚砷酸处理60分钟（0.843±0.006）及120分钟时（1.030±0.017）pmTOR的表达高于未经亚砷酸处理组（对照组）（0.477±0.015）（p＜0.01）,K562/DNR细胞经亚砷酸处理10分钟（0.510±0.010）及30分钟时（0.527±0.006）pmTOR的表达与对照组相比无显著差别（p＞0.01）,K562/DNR细胞经亚砷酸处理30分钟（0.960±0.010）及60分钟时（1.023±0.025）pAKT的表达高于对照组（0.443±0.012）（p＜0.01）,K562/DNR细胞经亚砷酸处理10分钟（0.423±0.021）及120分钟时（0.560±0.036）pAKT的表达与对照组相比无显著差别（p＞0.01）,K562/DNR细胞经亚砷酸处理60分钟时（1.017±0.015）pP70S6K的表达高于对照组（0.503±0.021）（p＜0.01）,K562/DNR细胞经亚砷酸处理10分钟（0.533±0.025）、30分钟（0.760±0.030）及120分钟时（0.613±0.047）pP70S6K的表达与对照组相比无显著差别（p＞0.01）;2、K562/DNR细胞经亚砷酸联合Ly294002（18.0±1.0）或雷帕霉素（8.4±0.7）处理120小时后细胞凋亡率高于未经药物处理组（对照组）（4.5±0.8）、亚砷酸处理组（3.1±1.1）、雷帕霉素处理组（3.5±0.6）及Ly294002处理组（3.4±0.5）（p＜0.01）,在本实验药物处理浓度下亚砷酸处理组、雷帕霉素处理组及Ly294002处理组K562/DNR细胞的凋亡率与对照组相比无显著差别（p＞0.01）。结论1、K562/DNR细胞经一定浓度的亚砷酸处理后,细胞中mTOR信号通路被激活;2、mTOR信号通路抑制剂可增强亚砷酸触发K562/DNR细胞凋亡的作用。