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研究目的:
1.进行正常妇女妊娠早、中、晚三期血液高凝状态的纵向序贯观察,找出妊娠期生理性高凝状态变化规律;
2.探讨正常妊娠肾脏动脉、子宫动脉及脐动脉血流动力学变化规律;
3.探讨正常妊娠凝血常规指标与血流动力学指标之间的相关性;
4.探讨F1+2、DD、PAI-2与新生儿体重之间相关性。
材料和方法:
1.研究对象的选择和分组1.1正常妊娠组:54人,年龄27.8±3.4岁,资料齐全者38人;无内外科合并症;孕前三月无影响凝血系统功能的药物使用史;
1.2正常非妊娠组:40人,年龄26.5±4.3岁,未孕女性;无内外科合并症;均无影响凝血系统功能的药物使用史;
2.试验材料与方法2.1采血方法及时间在无菌条件下空腹采集肘静脉血共约6~8毫升;其中约2毫升用于测定凝血四项,2~3毫升离心血清测DD,约3毫升离心血浆测F1+2及PAI-2;将用于测定F1+2、PAI-2及DD的血浆或血清置于-80℃冰箱保存。正常妊娠组采血时间为妊娠早期(10~14周),妊娠中期(20~24周),妊娠晚期(30~34周);正常未孕组避开月经期及月经前后三天采血。
2.2 B超测定内容及方法选择取样容积在血管内,纠正取样角度<60°,每次选定3~5个稳定频谱波测血流参数值,包括子宫动脉及脐动脉RI、PI、S/D,肾动脉主干、段动脉、皮质动脉血流RI。所有观察对象的B超扫查由一人完成,其时间之和在5min以下,多普勒信号取样不超过1min。
结果:
1.妊娠结局:平均孕周38.3周,新生儿平均体重3457克,其中胎儿宫内窘迫1人、早产1人、脐带绕颈7人、急产1人、巨大胎儿1人、胎膜早破1人,其余均无妊娠并发症及分娩合并症。
2.各观察指标的比较
2.1 F1+2、PAI-2、DD比较F1+2:正常组1.42±0.44 nmol/L,早期妊娠组2.59±1.48 nmol/L,中期妊娠组3.82±1.44 nmol/L,晚期妊娠组3.47±1.05 nmol/L。其中除中孕和晚孕组之间比较无显著性差异外(P=0.320);其余各组比较:正常组与早孕组(P=0.000)、正常组与中孕组(P=0.000)、正常组与晚孕组(P=0.000)、早孕组与中孕组(P=0.001)、早孕与晚孕组(P=0.015)比较均有显著性差异;
PAI-2:早期妊娠组46.86±20.39 ng/ml,中期妊娠组79.04±9.27 ng/ml,晚期妊娠组83.28±9.27 ng/ml。早孕组与中孕组(P=0.000)、早孕与晚孕组(P=0.000)比较有显著性差异;中孕组与晚孕组(P=0.306)比较无显著性差异(正常组未测)。
DD:正常人0.60±0.20 mg/L,早期妊娠组0.37±1.47 mg/L,中期妊娠组0.53±0.76 mg/L,晚期妊娠组1.64±2.26 mg/L。其中正常组与(P=0.037),早孕与晚孕组(P=0.017),中孕与晚孕组(P=0.030)之间比较有显著性差异(妊娠组较未孕组升高,且随妊娠进展有增加趋势);
2.2凝血四项比较FIB:正常人2.52±0.70g/L,早期妊娠组4.00±1.01g/L,中期妊娠组4.09±1.12 g/L,晚期妊娠组4.47±0.99 g/L。正常组与早孕组(P=0.000)、正常组与中孕组(P=0.000)、正常组与晚孕组(P=0.000)、早孕组与晚孕组(P=0.01)比较有显著性差异;早孕组与中孕组(P=0.465)、中孕组与晚孕组(P=0.113)比较无显著性差异。
Pt:正常人11.98±1.74S,早期妊娠组11.85±0.93S,中期妊娠组11.21±3.72S,晚期妊娠组11.00±0.84S。早孕组与中孕组(P=0.001)、早孕组与晚孕组(P=0.000)、正常组与中孕组(P=0.006)、正常组与晚孕组(P=0.003)比较有显著性差异:中孕与晚孕组(P=0.282)、正常与早孕组(P=0.652)比较均无显著性差异。
Aptt:正常组30.93±4.27S,早期妊娠组30.73±5.23S,中期妊娠组28.21±3.72S,晚期妊娠组27.84±3.21S。早孕与中孕(P=0.012)、早孕与晚孕组(P=0.002)、正常组与中孕组(P=0.002)、正常组与晚孕组(P=0.001)比较有显著性差异;中孕与晚孕组(P=0.659)、正常组与早孕组(P=0.834)比较均无显著性差异。
TT:正常组17.73±2.78S,早期妊娠组16.12±1.54S,中期妊娠组15.41±2.66S,晚期妊娠组16.47±2.43S。正常组与早孕组(P=0.001)、正常组与中孕组(P=0.000)、正常组与晚孕组(P=0.035)比较有显著性差异;早孕与中孕(P=0.118)、中孕与晚孕组(P=0.081)、早孕与晚孕组(P=0.426)比较均无显著性差异。
INR:正常组0.98±0.19,早期妊娠组0.95±0.07,中期妊娠组0.90±0.06,晚期妊娠组0.89±0.07。早孕与中孕(P=0.001)、早孕与晚孕组(P=0.001)、正常组与中孕组(P=0.005)、正常组与晚孕组(P=0.011)比较有显著性差异;中孕与晚孕组(P=0.749)、正常组与早孕组(P=0.224)比较均无显著性差异。
2.3肾动脉主干、段、皮质RI比较左肾动脉主干RI:正常与中孕组、早孕与晚孕组,右肾动脉主干RI:早孕与中孕组、早孕与晚孕组,比较有显著性差异;其余各组个不同时期比较均无统计学意义。
2.4子宫动脉RI、PI、S/D比较2.4.1妊娠不同时期及其与正常未孕组右侧子宫动脉比较:正常与早孕组、正常与中孕组、正常与晚孕组、早孕与中孕组及早孕与晚孕组右侧子宫动脉RI、PI、S/D比较均有显著性差异;中孕与晚孕组右侧子宫动脉RI、PI、S/D比较无显著性差异。(正常组只测定右侧子宫动脉)2.4.2左右侧子宫动脉比较:妊娠不同时期左右侧子宫动脉RI、PI、S/D比较无统计学意义。
2.5脐动脉RI、PI、S/D比较中期妊娠:脐动脉RI(0.697±0.077)、PI(1.050±0.189)、S/D(2.235±0.704):
晚期妊娠:RI(0.697±0.068)、PI(0.854±0.147)、S/D(2.591±0.496);
中孕与晚孕比较RI(P=0.000)、PI(P=0.000)、S/D(P=0.000)均有显著性差异(随孕周增加有下降趋势)。
2.6妊娠不同时期肾动脉RI与子宫动脉RI相关性:
妊娠早期:右侧肾段动脉与右子宫动脉RI有相关性;
妊娠中期:右侧肾段动脉与子宫动脉RI、左侧肾动脉主干与左子宫动脉RI、左肾段动脉与左子宫动脉RI有相关性;
妊娠晚期:左肾段动脉与左子宫动脉RI有相关性。
2.7凝血四项各参数与同期血流动力学各指标的相关性妊娠早、中、晚期肾脏、子宫及脐动脉血流动力学参数与凝血指标之间均无相关性2.8妊娠不同时期F1+2、PAI-2及DD与新生儿体重的相关性:
妊娠早、中、晚期F1+2、PAI-2及DD与新生儿体重之间无相关性。
2.9妊娠中、晚期子宫动脉与脐动脉RI、PI及S/D相关性:
妊娠中、晚期子宫动脉与脐动脉RI、PI及S/D之间无相关性。
结论:
1.正常妊娠孕妇处于血液高凝状态,凝血及纤溶指标均不同于正常未孕状态。其活性在更高的水平维持平衡,因此正常妊娠时这种生理性变化不会对母体及胎儿产生不良影响;
2.正常妊娠期肾、子宫、脐动脉血流动力学改变与同期凝血四项参数之间无相关性;
3.正常妊娠F1+2、DD及PAI-2与新生儿体重无相关性;
4.正常妊娠时肾脏血流动力学改变不明显,子宫动脉、脐动脉血流动力学改变有显著性差异,向有利于胎儿胎盘循环的方向改变;
5.正常妊娠肾动脉与子宫动脉、子宫动脉与脐动脉的血流动力学基本无相关性,提示我们正常妊娠子宫动脉、脐动脉在一定范围内可自行调节灌流量。