子宫肌瘤发生及生长的分子机理探讨性研究

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目的:GH可以在下丘脑,垂体及性腺各部位影响性腺的功能。IGF-I作为雌激素的介导在子宫肌瘤的发生及生长中起重要作用。推测GH-IGF-I轴对子宫肌瘤的发生及生长可能起作用。本研究对子宫肌瘤患者血清中GH、IGF-I、IGFBP-3和雌二醇、孕酮、睾酮水平进行了测定,以探讨GH-IGF-I轴及性激素的变化与子宫肌瘤生长的关系。这在国内外未见报道。 方法:选择子宫肌瘤患者41例,其中增殖期21例,分泌期20例;健康妇女40例作为对照组,其中增殖期21例,分泌期19例。采用免疫放射法(IRMA)测定血清CH、IGF-I、IGFBP-3水平;放射免疫法(RIA)测定血清雌二醇、孕酮、睾酮水平。 结果:(1)各组年龄及血清中GU、IGF-I、IGFBP-3含量:对照组分泌期的年龄较增殖期的年龄小,统计有显著性差异(P<0.05),子宫肌瘤组分泌期和对照组相比病人的年龄较大,统计有非常显著性差异(P<0.01);CH、IGF-I、IGFBP-3在各组的分泌期与增殖期比较均无统计学意义。但在肌瘤组分泌期GH、IGF-I、IGFBP-3(分别为2.31±1.92ng/ml、182.17+73.40ng/ml、2817.84±484.10ng/ml)比对照组(5.26±4.14 ng/ml、247.8±78.44 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 nng/ml、3336.7k780.83 "g/ml)明显降低,GH有非常显著性差异 (P<口.M);而在增殖期肌瘤组的 二6阴卜3(307一.1Q515.6o 吟ml)比对照组(3442.6乙6 o6.15吟ml)也明显降低(P<o.os), 但GH、IGF{则降低不明显,统计无显著性差异。()子宫肌 瘤组与对照组血清中雌二醇、孕酮、肇酮含量的比较:肌瘤组 及对照组分泌期孕酮水平比增殖期均有非常显著性差异 (P的.01)。而睾酮、雌二醇在两组的不同时期比较均无统计学 意义。肌瘤组分泌期(67.02j3 58 Pg/ml)、增殖期(5 3.32土51.52 pg灿l)的血清雌=醇浓度分别均低于对照组的同期水平(分泌 期 93.14土 68.47 Pg/ml,增铡 93.63土106.97 Pg/gi),分泌期孕酮 的水平门 25us加l)也比对照组同期血清水平门0.32if.37 fig加)陇,蝴无统计学意义。但增殖期肌瘤组门6.04i14.96 fig巾l) 的睾酮水平较对照组(49.1肚n.92 g川)明显降低(P叩.05)。 (3)子官肌瘤组与对照组的相关因素变化:正常组在增殖期 IGF-I与年龄呈非常显著的负相关(P<0.01),IGF-I与IGFBP- 3呈非常显著的正相关(P叩.o*,辜酮与雌二醇及孕酮均有相 关关系(P叩.05),雌二醇与孕酮无论在增殖期还是分泌期均有 非常显著的正相关(P叩.01)。而在分泌期雌二醇又与年龄有明 显的负相关关系(P<O.05)。子宫肌瘤组在增殖期比*呵与年龄 9 天津医科大学日士学位论文 中文摘要 呈显著的负相关关系(P叩.05),在分泌期比F{与IGFBP-3呈 显著的正相关u硼.05),雌二醇与孕酮无论在增殖期(P叩.01) 还是分泌期均有显著的正相关(P叩.05)。与对照组明显不同的 是肇酮与雌二醇、与孕酮的相关关系,及雌二醇与年龄的相关 关系不存在了。而洲在增殖期与IGFBP刁呈正相关(P邻.0习, 与孕酮也呈正相关(P叩.05),在分泌期与雌二醇则有非常显著 的正相关关系(P叩.01)。 结论:门)子官肌瘤组和正常组的 GH轴的变化是由年龄决 定的,随着年龄的增长,GH、IGF叶、IGFBP刁相应的降低,在 此过程中性激素,尤其雌二醇起主要调节作用。子宫肌瘤病人 在增殖期IGFBP+明显降低,有可能存在GH{GF呵轴的功能调 节不良。目前认为 IGFBP刁是反映m{GF{轴的敏感指标。(2) 子宫肌瘤病人GH轴的功能降低导致机体对肿瘤的免疫力降低, 可能对肌瘤的生成提供了有利的外部条件。门)随着年龄的增 长,卵巢功能下降,性激素的分泌与代谢失去平衡。雌孕激素 与雄激素之间的代谢平衡,乃至微环境的稳态对保持细胞的正 常功能非常重要。各种激素间的动态平衡关系若被打破,使得 局部组织细胞增生与凋亡失衡则会导致肿瘤的发生。
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