阿尔茨海默病和轻度认知患者基底节血管周围间隙扩大的临床研究

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目的:随着磁共振技术(Magnetic resonance imaging,MRI)的发展,血管周围间隙扩大(Enlarged perivascular spaces,EPVS)的检出率越来越高,关于EPVS的相关研究也被学者关注,特别是EPVS与认知功能的关系成为研究热点,但是目前关于EPVS与认知功能的关系仍没有定论。为进一步研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)和轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)患者认知功能与基底节EPVS的相关性,进行了本研究。方法:(1)选取2016年3月~2019年4月山东省菏泽市第三人民医院神经内科收治的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者98例作为AD组,轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)患者94例作为MCI组,同期来我院门诊查体的认知功能正常的老年人87例作为对照组。所有入组者均统计年龄、性别、受教育程度、冠心病、糖尿病、高血压病病史以及吸烟、饮酒史,均进行尿酸、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、空腹血糖相关血液指标检查。(2)AD组,MCI组和对照组均使用简易智能精神状态量表(Mini Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评估认知功能;使用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale,HAMD)进行精神心理评定。(3)对AD组,MCI组和对照组三组研究对象均行1.5T头部MRI检查,用T2-weighted序列成像对基底节EPVS进行计数及分级评定;对AD组、MCI组患者进一步进行EPVS分级与认知功能评分的相关性比较。基底节EPVS评分标准:根据单侧基底节EPVS个数进行评分:0=无EPVS,1=小于10个EPVS,2=11-20个EPVS,3=21~40个EPVS,4=大于40个EPVS。根据直径进行EPVS分级:无EPVS为0级,EPVS直径<2mm为1级,EPVS直径2~3mm为2级,直径>3mm为3级。(4)统计数据均使用IBM SPSS 21.0进行分析,对AD组、MCI组、正常对照组三组EPVS分级构成进行?2/Z检验,对于三组间EPVS评分进行t/F检验,用Spearman检验AD组及MCI组EPVS分级构成与认知功能的相关性,用单因素、多因素线性回归检验认知功能与EPVS评分与分级的相关性,显著性水平P<0.05为有统计学意义,P<0.001为差异有显著性统计学意义。结果:(1)一般情况:AD组、MCI组与对照组在年龄、性别、受教育程度、LDL-C、TG、HCY、尿酸、血糖、高血压病史、糖尿病史、冠心病史以及吸烟、饮酒史上差别无统计学意义(P值>0.05)。AD组、MCI组和正常对照组MMSE评分及MoCA评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)三组基底节区EPVS评分比较:AD组及MCI组EPVS评分显著高于正常对照组(P<0.05),MCI组EPVS评分显著低于AD组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步年龄分层:60~80岁,AD组及MCI组EPVS评分显著高于正常对照组(P<0.05),MCI组EPVS评分显著低于AD组(P<0.05)。大于80岁的AD组、MCI组和正常对照组患者,EPVS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)三组基底节EPVS分级构成比较:AD组及MCI组EPVS分级构成与正常对照组比较差异具有统计学意义(Z=-4.484,Z=-2.832;P均<0.05)。AD组与MCI组EPVS分级构成比较差异无具有统计学意义(P>0.05)。进一步年龄分层显示:年龄60~80岁,AD及MCI组EPVS分级构成与正常对照组比较差异具有统计学意义(Z=-3.731,Z=-1.465;P均<0.05)。年龄>80岁,三组EPVS分级构成比较差异无具有统计学意义(P>0.05)。(4)AD组、MCI组EPVS分级与MMSE评分及MoCA评分之间相关性分析:EPVS分级与MMSE评分之间呈负相关(ρ=-0.648,ρ=-0.725,P<0.05)。EPVS分级与MoCA评分存在负相关(ρ=-0.713,ρ=-0.905,P<0.05)。(5)对AD组和MCI组认知功能单因素分析,结果显示:EPVS评分、EPVS分级、年龄、高血压病史、尿酸、冠心病为认知功能影响因素(P<0.05)。而性别、教育程度、吸烟、饮酒史对认知功能影响不明显(P>0.05),实验室血液检查指标中TG、LDL-C、HCY及血糖水平对认知功能影响不明显(P>0.05),进一步多因素回归分析显示:EPVS评分、分级及高血压病均与认知功能相关(P<0.05)。结论:(1)AD组患者及MCI组患者有更高的基底节EPVS评分及分级。年龄分层后:60~80岁年龄组,AD及MCI患者EPVS评分及分级正常老年人更高,大于80岁,差异不明显。(2)AD和MCI患者的认知功能与基底节EPVS分级及评分、高血压有关。基底节EPVS、高血压为AD和MCI患者认知功能的独立危险因素。(3)EPVS与AD和MCI患者的认知功能障碍的相关性仍需要大样本、多中心的进一步深入探究。
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