生物活性肽根据自身不同的序列,可以表现出具有抗血栓、抗高血压、抗菌、抗糖尿病、抗氧化和免疫调节等功能,甚至可以通过作为辅助性佐剂的形式用于治疗/预防新型冠状病毒。但是活性肽不稳定,易受环境影响而变质,口服则易受消化道逆环境影响,被体内的蛋白酶分解而失去原有的功能性,因此如何提高活性肽的稳定性及其生物利用率成为当前亟待解决的问题;如何使生物活性肽能在储存和消化过程中不被降解失去活性,能在机体器官或组织内发挥其生理活性仍是当前重点问题。在食品、药品研究领域,常常通过固体分散体、微胶囊、脂质体、纳米颗粒和乳液体系等方式来改善功能活性物质的水溶性,提高其稳定性,控制递送、释放,进而提高其生物利用度。但目前尚未有通过固体分散技术提高活性肽稳定性和生物利用率的报道。本论文首先以降血糖肽为原料,通过选择不同种类、不同比例的载体,测定制备成降血糖肽固体分散体后的降血糖肽的累计释放率,并考察其形态表征;接着将降血糖肽固体分散体分别储存在不同温度和不同湿度的条件下,考察期间降血糖肽固体分散体形态、含量和累计释放率的变化;最后选择合适的辅料种类和比例配合降血糖肽固体分散体制成降血糖肽固体分散体肠溶胶囊,测定释放曲线并拟合释放动力学方程,考察释放机制。1.以降血糖肽为原料,添加载体和调节剂,以其对降血糖肽累计释放率的影响为指标,选择合适的载体和调节剂种类及比例,并辅以红外、扫描电镜和透射电镜等手段加以分析。结果表明:以尤特奇L-100为肠溶载体,羟丙基甲基纤维素为调节剂,制备成降血糖肽固体分散体可以有效地提高降血糖肽的累计释放率,在最佳比例下,即降血糖肽、Eudragit L-100和调节剂的比例为1:2:0.2,降血糖肽固体分散体2 h的累计释放率能达到93.54%。同时,经过固体分散技术处理后,降血糖肽的DPP-Ⅳ抑制率仍具有较高水平。扫描电镜和透射电镜分析发现制备成降血糖肽固体分散体前后活性肽原料、EL-100、HPMC的表观形态有明显的不同;红外谱图分析发现固体分散体中活性肽和载体材料未发生化学反应,载体材料包埋活性肽时两者可能只是发生了氢键键合。2.探究降血糖肽固体分散体的稳定性变化。制备成降血糖肽固体分散体后稳定性有了显著提升,在未制成降血糖肽固体分散体之前,本身2 h的累计释放率仅有57.21%,并且储存5天后,累计释放率下降了30%,10天后仅剩下18.24%。而制备成降血糖肽固体分散体之后其2 h的累计释放率达到94.25%,储存5天后,固体分散体中的降血糖肽的累计释放率仅下降不到1%,10天时,累计释放率仍有90.32%。此外,通过影响因素实验发现,降血糖肽固体分散体对温度最为敏感,其次是湿度。在25℃条件下放置10 d的固体分散体外观、含量和45 min时的累计释放率变化不明显（小于5%）,符合要求;在湿度55%±5%条件下放置10天的降血糖肽固体分散体的吸湿增重、含量、累计释放率变化小于5%,符合稳定性要求。加速试验表明降血糖肽固体分散体能在较长时间（38天）内保持稳定性,其外观、含量及45 min的累计释放率变化未超过限定要求,为降血糖肽固体分散体的包装、运输、贮存条件的确定提供依据,对其工业化生产提供了一定的参考。但对其具体的有效性仍须通过长期试验和中试或中试规模样品的实验结果来提供参考依据。总的来说,降血糖肽固体分散体可在低温、干燥的环境中密封保存。3.以休止角、Hausner比值、Carr’s指数和川北方程为指标选择合适的辅料种类及比例,结合肠溶胶囊壳,制备降血糖肽固体分散体肠溶胶囊,测定释放曲线并进行释放模型方程拟合,分析释放过程。结果表明:以微粉硅胶为润滑剂,且微粉硅胶与降血糖肽固体分散体的比例为1:9时,流动性最佳。通过比对发现胶囊内容物的最佳拟合模型为Ritger-Peppas方程为（R~2=0.9921）,内容物的扩散体系为Fickian扩散机制;肠溶胶囊的最佳拟合模型为一级释放方程（R~2=0.8586）,肠溶胶囊的释放以非Fick扩散为主,即扩散和溶蚀协同作用释放。