【摘 要】
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研究目的:前期研究中我们发现RASSF6在胃癌组织中表达下调,但引起其下调的机制以及RASSF 6在胃癌进展过程中所发挥的作用仍不清楚。越来越多的证据表明micro RNA的异常表达可通过抑制抑癌基因的表达从而促进肿瘤的进展。本研究目的在于探索micro RNA与RASSF6在胃癌中的表达水平、相互作用机制以及临床意义,为胃癌预后寻找新的生物标志物。方法:我们通过生物信息学分析,确定miR-181
【基金项目】
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国家863计划（SS2014AA020803）； 国家自然科学基金项目（81272750）；
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研究目的:前期研究中我们发现RASSF6在胃癌组织中表达下调,但引起其下调的机制以及RASSF 6在胃癌进展过程中所发挥的作用仍不清楚。越来越多的证据表明micro RNA的异常表达可通过抑制抑癌基因的表达从而促进肿瘤的进展。本研究目的在于探索micro RNA与RASSF6在胃癌中的表达水平、相互作用机制以及临床意义,为胃癌预后寻找新的生物标志物。方法:我们通过生物信息学分析,确定miR-181a-5p可能为调节RASSF6表达的micro RNA。我们通过Real Time PCR和Western Blot分别检测miR-181a-5p和RASSF6在有远处转移的胃癌组织和无远处转移的胃癌组织中的表达量。我们通过过表达和敲减技术分别获得miR-181a-5p和RASSF6过表达、敲减的胃癌稳转细胞系,并通过Real Time PCR、Western Blot、平板克隆形成、CCK 8、细胞划痕实验、细胞侵袭实验、裸鼠成瘤等体内外实验方法检测miR-181a-5p和RASSF6对胃癌细胞生物学行为的影响。同时通过分析miR-181a-5p和RASSF6与临床病理参数关系,应用Kaplan-Meier法分析二者的表达与胃癌患者生存概率的关系,应用COX比例风险回归模型和Kaplan-Meier法分析miR-181a-5p和RASSF6的表达与患者生存概率的关系,COX比例风险回归模型分析miR-181a-5p和RASSF6表达与患者预后的关系。结果:通过Real Time PCR,我们发现在随机选取的30对胃癌组织样本中,存在远处转移的胃癌组织样本中的miR-181a-5p表达水平远远高于不存在远处转移的胃癌组织,而RASSF6的表达则恰恰相反。通过体内外实验,我们明确了miR-181a-5p可以促进胃癌细胞的增生、侵袭转移,而且miR-181a-5p可以通过直接抑制RASSF6的表达从而激活MAPK信号通路。结论:RASSF6在胃癌组织中低表达水平,而miR-181a-5p则在胃癌组织中高表达。通过体内外实验以及对TCGA和上海市第一人民医院临床数据分析,证明:miR-181a-5p可以直接抑制RASSF6的表达,激活MAPK信号通路从而促进胃癌进展,miR-181a-5p有可能成为胃癌预后的分子标志物。
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