神经胶质瘤是中枢神经系统最常见肿瘤，起源于神经上皮细胞，占全部脑肿瘤的一半左右，也是神经外科高致死率疾病之一，但是由于对其发病机制尚不明确，现有的方法难以治愈，主要治疗手段为手术切除，术后复发率高，生存期短。近年来的研究发现肿瘤抑制因子的遗传学和表观遗传学改变致基因沉默是在肿瘤发生发展中最常见的病理机制。Neogenin——DCC的同系物，是神经轴突导向因子受体，经与其配体互相作用参与机体内稳态的维持、铁代谢的调节、组织生成、血管发生、细胞分化、凋亡和神经元迁移等诸多生理功能。亦有报道，Neogenin表达异常与多种癌症进展及预后相关，是一个潜在的肿瘤抑制因子。我们对neogenin在小鼠胎脑组织的进行免疫组化染色，发现neogenin在鼠脑中表达丰富，主要位于神经胶质细胞的胞膜上。通过免疫化学方法，我们分析了13对人神经胶质瘤组织及其相应的周边脑组织，发现neogenin在肿瘤区域的平均表达水平较周边区域低(配对样本t检验，n=13，p<0.01)，其在肿瘤区域主要于细胞的胞浆内呈弥散分布,提示neogenin的表达下调和分布异常与神经胶质瘤发生相关。随后，我们收集了69例原发胶质瘤患者的肿瘤组织进行免疫组织化学分析和相关临床特点分类统计，进一步确认了neogenin在神经胶质瘤中表达水平与肿瘤的恶性程度成负相关(One-Way ANOVA，n=69, p<0.01)，并且高表达neogenin的患者有着相对较长的肿瘤的潜伏期(独立样本t检验，n=69，p<0.05)。进一步的采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox风险模型分析，表明neogenin的高表达的患者在肿瘤起病时被诊断为低级别胶质瘤的比率更高，是一个良性因素，风险指数HR为：0.264，95%置信区间为0.102-0.687（p<0.01）。在对复发胶质瘤的研究过程中，我们发现neogenin的平均表达水平在复发神经胶质瘤中的较原发下调（配对样本t检验，n=16, p<0.05），并且这种下调在原发肿瘤为低级别胶质瘤时复发后neogenin表达水平差异更明显（配对样本t检验，n=5，p<0.05）。通过甲基化特异性PCR法分析表明，neogenin的启动子在31.0%（9/29）的人神经胶质瘤组织被甲基化，总的甲基化趋势是随着肿瘤的恶性程度加强而增加，但是我们在3株人脑胶质瘤细胞系中未检测到启动子甲基化现象。有趣的是，在高级别胶质瘤中启动子甲基化程度较非恶性组织频率明显偏高（卡方检验，n=33，p<0.05）。具有对比意义的是，对来自一个III级胶质瘤患者的周边和肿瘤组织分析发现肿瘤组织中存在甲基化，周边脑组织不存在甲基化，而来自I级胶质瘤患者的的周边和肿瘤区域却都没有检测到甲基化。当neogenin在人脑胶质瘤细胞系SHG-44过表达时,培养过程中细胞间间距增大，不能紧密连接在一起，流式细胞计数发现39.7%细胞被诱导凋亡，而阴性对照组和空白对照组细胞生长旺盛，细胞间紧密粘结，堆积在一起，其凋亡率分别为9.3%和8.1%（One-WayANOVA，p<0.01）。在对过表达neogenin的SHG-44细胞的迁移能力分析时，我们发现在24h后，空白对照组细胞就已经迁移速度十分迅速，创伤几乎完全愈合，愈合指数达到93.3%，阴性对照组愈合能力较正常细胞略差，愈合指数为89.7%，而neogenin过表达组愈合能力急剧下降，仅为18.0%，表明neogenin的表达极显著地抑制了胶质瘤细胞的迁移能力（p<0.001）。综上所述，neogenin是神经胶质瘤的肿瘤抑制因子，其启动子部分甲基化可能是导致表达下调的原因之一，这种表达下调为神经胶质瘤的起源、发展和复发提供选择性优势，主要作用及其可能是通过影响肿瘤细胞的凋亡和迁移。因此，我们认为neogenin可能是神经胶质瘤治疗的一个潜在靶点。