【摘 要】
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正常的真核细胞不具备无限繁殖能力,当分裂一定次数以后即进入衰老,难以增殖.不同物种、不同种类的细胞衰老速度有所不同,遗传因素在其中起关键作用.增殖能力丧失是衰老最为
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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正常的真核细胞不具备无限繁殖能力,当分裂一定次数以后即进入衰老,难以增殖.不同物种、不同种类的细胞衰老速度有所不同,遗传因素在其中起关键作用.增殖能力丧失是衰老最为显著的特征之一,因此细胞周期调控机制有可能参与了细胞衰老进程的调控.研究人员主要探讨了细胞周期的负调控因子p16在细胞衰老中的作用.为此构建了p16的逆转录病毒载体pDOR-p16,并成功地将其导入人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)的年轻细胞.结果发现,转入pDOR-p-16的细胞2BS-p16细胞与转入空载体pDOR-neo的2BS-neo细胞相比,衰老程度明显加强(如以未转染的2BS细胞为对照,二者经同等条件转染与筛选 后分别与衰老及中年2BS细胞的衰老程度相似).在细胞的生长速度上,2BS-p16明显低于2BS-neo细胞.其细胞周期左移,阻滞于G1期.这咱阻滞是不可逆的,反映在细胞对表皮生长因子(EGF)的反应性明显下降.同时细胞形态也呈衰老样变化,DNA损伤修复能力明显下降,出现了衰老相关β-半乳糖苷酶活性.此外,蛋白质非酶促糖基化水平上升,脂质过氧化程度增强.以上结果可以充分证明p16与细胞衰老进程有关,具有促老化作用,提示细胞周期调控机制在细胞衰老过程中的重要性.
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