17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对胆管癌细胞株QBC939生长周期及凋亡的影响

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:suxinlan2009
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目的:探讨热休克蛋白90 (HSP 90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对胆管癌细胞株QBC939生长的影响并对其相关机制进行初步探讨。方法:1.应用MTT比色法观察17-AAG对胆管癌细胞系QBC939细胞的生长抑制作用;2.用流式细胞术分析经17-AAG处理后QBC939细胞细胞凋亡及细胞周期的变化;3.瑞特吉姆染色法观察经17-AAG处理前后细胞形态学变化;4.细胞免疫组化检测17-AAG处理前后QBC939细胞CDK1和C-e-rbB2的表达变化。结果:1.17-AAG能有效的抑制QBC939细胞的增殖,并呈时间、剂量依赖性,48h半数抑制浓度(IC50)为1.0umol/L;2.用0-1.0umol/l浓度的17-AAG作用QBC939细胞36h后细胞被阻滞于G2期,从11.90%±0.78%上升到40.33%±0.91%,并伴有S期细胞减少,差别有统计学意义(p<0.05);3.经不同浓度0、0.5、1.0、5.0umol/l17-AAG作用48h后检测其细胞凋亡率,主要表现为早期凋亡分别为0.43%±0.35%、7.50%±2.59%、19.87%±5.06%、25.30%±2.85%,各实验组与0umol/l17-AAG组比较,细胞凋亡率的差别有统计学意义(P<0.05);4.瑞特-吉姆萨染色显示,经17-AAG作用后QBC939细胞胞质中出现空泡,细胞核出现扭曲变形及固缩,出现较多的多核细胞,呈细胞凋亡的形态学改变;5.17-AAG处理后的CDK1和C-erbB-2的蛋白表达明显减少,平均光密度(AOD)的差异比较差别有统计学意义(p<0.05)。结论:1.HSP90抑制剂17-AAG对胆管癌细胞系QBC939细胞的生长有明显的生长抑制作用;2.17-AAG通过抑制HSP90的分子伴侣功能,下调CDK1和C-erbB2表达,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡和周期阻滞。
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