靶向小鼠双微体扩增基因分子成像与治疗中应用研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Iknowyou
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癌基因MDM2(小鼠双微体扩增基因)在许多肿瘤过度表达,且在肿瘤发生、发展及生物学行为上起重要作用,MDM2已成为肿瘤基因治疗中的重要靶点。目前,针对MDM2表达情况的诊断方法主要在体外,如:RT-PCR、Western印迹、免疫组织化学等。应用影像学方法在活体肿瘤模型上准确评估:MDM2表达量,对于MDM2功能研究及基因治疗等方面具有重要意义。目的:将MDM2作为靶点,合成MDM2分子探针,通过一系列体内、体外研究探讨应用该探针进行荷乳腺癌裸鼠模型显像的可行性,并将MDM2分子成像应用到临床,探讨MDM2分子成像是否能预测乳腺癌的化疗敏感性。方法:以HYNIC作为双功能螯合剂,应用99Tcm标记MDM2反义寡核苷酸合成分子探针,体外检测分子探针的放射性标记率、放射性化学纯度、在乳腺癌细胞中的摄取动力学、与互补序列的结合能力,体内观察分子探针在荷乳腺癌裸鼠的生物学分布,并进行荷乳腺癌裸鼠MDM2分子成像研究,MDM2表达程度不同荷乳腺癌裸鼠分别进行化学药物治疗,MDM2分子成像评估肿瘤区MDM2表达程度并与荷乳腺癌裸鼠化学药物治疗结果比对。结果:MDM2分子探针的放射性标记率是(57.24±2.98)%,放射性化学纯度大于95%,MDM2分子探针能够与目的序列特异性结合,在乳腺癌细胞中能得到较大摄取比率,清除较缓慢,分子探针在荷乳腺癌裸鼠体内主要通过肝、肾排泄,注射后1-10h,分子探针能在肿瘤区特异性分布,荷乳腺癌裸鼠MDM2分子成像肿瘤显像清晰,能够准确评估乳腺癌MDM2表达程度,MDM2表达程度不同荷乳腺癌裸鼠对化学药物治疗反应不同。结论:利用MDM2分子探针能够成功进行荷乳腺癌裸鼠分子成像,该方法能够在活体内无创伤性评价乳腺癌组织MDM2表达程度,预测荷乳腺癌裸鼠对化学药物治疗敏感性。
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