RNA干扰抑制胸腺瘤表皮生长因子受体表达的实验研究

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目的:研究RNA干扰抑制胸腺瘤表皮生长因子受体表达对胸腺瘤生物学特性的影响。方法:免疫组化检测EGFR在胸腺瘤的表达、PCR扩增和基因测序检测胸腺瘤组织中EGFR基因突变。利用基因重组技术构建H1启动子驱动的表达针对EGFR的siRNA的重组腺病毒AdshEGFR,分别从体外、体内转染EL-4细胞,检测EGFRmRNA及蛋白变化,并观察EL-4细胞增殖、凋亡情况。结果:胸腺瘤EGFR阳性表达率与正常胸腺组织相比有统计学意义。EGFR阳性表达率随Masaoka分期增高而升高。EGFR表达与胸腺瘤是否合并重症肌无力无明显相关。胸腺瘤组织中未检测到EGFR基因突变。小发夹RNA质粒表达载体的EL-4细胞中EGFR表达量明显减少,细胞生长减慢,抑制肿瘤细胞增殖,促进凋亡结论:EGFR在胸腺瘤的发生、发展过程中起重要作用。可以作为Masaoka分期的补充,能较为准确判断胸腺瘤的侵袭性。胸腺瘤EGFR的表达不是由于EGFR基因的关键功能位点的突变所导致。EGFR小发夹RNA质粒载体可显著抑制EL-4细胞中的EGFR基因的表达,抑制EL-4细胞的增殖,促进凋亡,抑制肿瘤的生长。
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