血尿酸水平对肾结石患者尿液KIM-1、NGAL及β2-MG生成的影响

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目的:研究血尿酸水平对肾结石患者尿液中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil getatinase-associated lipocalin,NGAL)和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)生成的影响,探讨高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)通过肾损伤机制导致肾结石形成的作用,进一步阐明肾结石形成的发病机理,寻找能预测肾结石形成及评估临床治疗效果的有效手段,以期为肾结石的防治及临床药物研究提供新思路。方法:随机选择在右江民族医学院附属医院住院的肾结石患者61例,收集其一般病例资料,抽取外周静脉血行血常规及血生化检测,记录白细胞的计数(white blood cell count,WBC)、尿酸(uric acid,UA)、血清肌酐(serum creatinine,SCR)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、尿素(urea nitrogen,UREA)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)、胱抑素-C(cystatin-c,Cys-C)结果。根据不同血尿酸水平,把30例合并有HUA的患者归入到高尿酸结石组,将31例未合并HUA的患者归入低尿酸结石组;同时随机选取来我院体检中心行健康体检的27例成人体检者作对照组。收集每个对象尿液样本,运用酶联免疫吸附测定(euzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测尿液中KIM-1?NGAL以及β2-MG中的生成含量。结果:(1)将30例患者纳入到高尿酸结石组,为方便统计,标记为H组,其中男性20名例,女性10例,平均年龄为(48.6±12.2)岁。31名患者纳入低尿酸结石组,标记为L组,其中男性13例,女性18例,平均年龄为(45.6±10.6)岁。27名健康体检者作为对照组,标记为C组,该组由17名男性及10名女性构成,平均年龄(42.8±11.5)岁。(2)3组之间年龄、性别、BMI、WBC、SCR、ALT、FPG、UREA、GFR、Cys-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)KIM-1在H组、L组和C组间的含量分别为3.31(0.58,20.14)pg/ml、0.31(0.17,0.80)pg/ml、0.69(0.33,1.86)pg/ml,H组尿液中KIM-1比L组及C组生成显著增多(P<0.01),L组与C组比较,尿液KIM-1的生成并未存在差异(P>0.05)。(4)NGAL在H组、L组和C组间的含量分别为3.78(2.70,5.04)nmol/ml、3.10(1.24,4.00)nmol/ml、2.40(0.81,3.05)nmol/ml,H组与L组和C组相比尿液中NGAL生成显著增加(P<0.01),L组和C组尿中NGAL则无明显差异(P>0.05)。(5)β2-MG在H组、L组和C组间的含量分别为(1170.31±733.33)nmol/ml、(1041.85±726.20)nmol/ml、(1194.00±536.58)nmol/ml;β2-MG在三组间生成无明显差异(P>0.05)。(6)Pearson秩相关分析,血尿酸水平与尿KIM-1生成存在显著正相关关系(r=0.559,P<0.01);血尿酸水平与尿NGAL生成存在正相关关系(r=0.216,P<0.05);血尿酸水平与β2-MG的生成无明显相关关系(r=0.136,P>0.05)。结论:高尿酸水平可促进肾结石患者尿液KIM-1、NGAL生成增多,提示高尿酸可引起肾损伤,并与肾结石形成密切相关。高尿酸水平对肾结石患者尿液β2-MG的生成无明显影响,尿液β2-MG的变化不能有效预测HUA相关肾结石形成的风险。血尿酸水平与肾结石患者尿液KIM-1、NGAL含量呈正相关,提示HUA患者尿酸越高,肾损伤程度越重,易促进肾结石产生,监控血尿酸水平可以对各类肾结石的防治提供帮助。
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