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研究背景脑小血管病（Cerebral Small Vessel Disease,CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉、毛细血管、小静脉所导致的一系列临床、影像学和病理综合征。其疾病负担沉重,是目前脑血管研究的热点之一。近来有研究表明,脑小血管内皮功能障碍对CSVD的发生发展有重要作用,血管内皮功能障碍会导致小动脉管壁增厚、动脉硬化、血管搏动性增加和脑自动调节（CA）受损。如果同时有血管危险因素存在,那么小血管病变发生和发展的风险会大大增加。CSVD的危险因素包括年龄、高血压、糖尿病和高同型半胱氨酸血症（HHcy）等。目前CSVD的主要诊断方法是MRI,小血管病变在MRI上的神经影像学特征包括:新发皮质下小梗死（RSSI）、血管源性腔隙（LAC）、脑白质高信号（WMH）、扩大的血管周围间隙（EPVS）、脑微出血（CBM）和脑萎缩。已有多项研究证明,与对单个影像学特征进行分级评估相比,由Huijts提出的CSVD总负担评分更简单实用,可以更加完整地评估CSVD对大脑的全面影响,并且CSVD总负担评分有助于评估疾病严重程度。小血管病变会引起脑血流动力学的改变,已有研究证实CSVD患者的双侧CA均受损,并且CA受损程度与CSVD严重程度呈正相关。因此实现对CA的监测可能会有助于评估脑小血管功能并提供治疗靶点。目前大多数研究是通过评估脑自动调节（CA）来开展对脑血流动力学的相关研究。面对变化的动脉压（ABP）,大脑维持相对恒定的CBF和微血管压力的综合过程称为CA。评估CA的核心是量化ABP和CBF之间的关系,TCD是一种快捷、无创、可重复检查的脑血管检查技术,可以探测脑血管血流的方向、速度等指标。大多数研究依然将TCD作为主要的CBF检测方法。可以用来评估CA的方法有脑血管脉动、脑血管反应性（CVR）和临界关闭压（CCP）法。当血压下降到某一临界点时血管即会塌陷关闭,脑血流（CBF）停止,该血压值为CCP。CCP是ICP与血管壁张力的总和,可以反映血管平滑肌的收缩程度。生理学和临床研究已证实大脑中有CCP的存在,ABP变化时CCP对于保持CBF相对恒定有着显著的作用,证实了CCP模型可以正确描述ABP和CBF之间的关系。由于CCP是血管紧张度的有效度量指标,可以通过测定以CCP为中心的脑血流动力学指标,评估CSVD患者CA的变化情况。本研究拟计划收集CSVD患者和志愿者的相关资料,选用CCP法评估CSVD患者脑血流动力学的改变,通过横断面研究,分析对照组、CSVD各组间临床资料以及脑血流动力学指标之间的差异,分析CSVD总评分与以CCP为中心的脑血流动力学指标以及临床资料之间的相互关系,分析CSVD的危险因素,观察脑血流动力学变化与疾病严重程度之间的关系,以及该方法对CSVD的诊断价值。研究方法本研究招募2021年5月～2021年11月在广州医科大学附属第二医院神经内科住院的受试者。收集性别、年龄等一般临床资料、MRI影像学资料、脑血流和动脉血压数据。影像学资料评估方法参考CSVD总负担评分,对LAC、EPVS、WMH三个影像学特征进行总评分,具体评分方法如下:（1）血管源性腔隙（LAC）≥1个,1分;（2）EPVS＞10个,1分;（3）中重度WMH（根据Fazekas量表,脑室旁WMH 3分和/或深部WMH 2-3分）,1分。CSVD总评分0分为轻度组,1分为中度组,2～3分为重度组。使用TCD和无创血压计同步测定双侧大脑中动脉（MCA）血流速度和动脉血压,计算以CCP为中心的脑血流动力学指标。统计处理CSVD总评分与脑血流动力学指标之间的关联。结果本研究共纳入132例受试者,其中对照组40例,CSVD组92例。应用Logistic回归进一步分析,发现年龄（OR=1.186,P＜0.001）、高血压（OR=5.529,P＜0.001）与CSVD总评分有显著关系。应用Spearman相关性分析,发现CSVD总评分与CCP、BPs、MABP呈正相关。应用Logistic回归进一步分析结果发现以轻度组为对照组,CCP与CSVD总评分有显著关系（OR=1.07,P=0.006）。在CSVD总评分子项目中（LAC、EPVS、WMH三个影像学特征）,WMH评分与CCP、BPs、MABP呈正相关。采用ROC曲线法分析CCP有无诊断CSVD的价值,结果为AUC为0.708,当CCP值为21.29mm Hg时,最大的敏感度和特异度为80%、52%。结论年龄、高血压是CSVD的危险因素。CSVD患者的脑血流动力学改变为CCP、BPs、BPd、MABP水平升高,Vd、Vm值降低,RAP和Vs改变不明显。以CCP为中心的脑血流动力学指标可以反映CSVD患者CA受损,可以反映脑小血管病变的严重程度。并且CCP的升高可能会增加CSVD病变进展的风险。ROC曲线分析提示CCP诊断CSVD有较好的敏感度,有一定的诊断价值。