论文部分内容阅读
滑膜衬里层增厚是类风湿关节炎的主要病理特征之一。A、B两型滑膜细胞数目均明显增多。已证实，类风湿关节炎滑膜细胞通过分泌多种细胞因子、炎性介质及蛋白酶，直接或间接地造成关节结构的严重破坏。这表明滑膜细胞在类风湿关节炎的发病机制中起重要作用。而研究其滑膜衬里层增厚的原因也就非常必要。 普遍认为，骨髓来源的巨噬细胞的大量迁入，造成A型滑膜细胞的明显增多是滑膜衬里层增厚的重要机制。但事实表明，这肯定不是唯一机制。 本实验采用斑点杂交、Northern杂交及原位分子杂交等分子生物学方法，选择类风湿关节炎、骨关节炎及正常人滑膜为研究对象，探讨了类风湿关节炎滑膜衬里层增厚的其它可能机制。(1)首次通过观察与细胞自然凋亡相关基因——原癌基因bcl-2、抑癌基因P53和Rb在滑膜组织的mRNA表达情况，探讨了滑膜细胞凋亡障碍与滑膜衬里层增厚的相关性。(2)通过检测与细胞增殖相关基因Cyclin B1和Cyclin D3，TGF-β在滑膜组织的mRNA表达水平，探讨了滑膜细胞原位增殖对滑膜衬里层增厚所起的作用。 研究结果显示，重要的抑制细胞凋亡的原癌基因bcl-2在类风湿关节炎滑膜组织的表达明显高于骨性关节炎(P＜0.01)。而且原位分子杂交结果显示，bcl-2 mRNA高表达于类风湿关节炎滑膜衬里层细胞，而骨关节炎和正常滑膜衬里层细胞，则弱或无bcl-2 mRNA表达(P＜0.05)。斑点杂交结果表明，抑癌基因P53和Rb在类风湿关节炎滑膜组织的表达高于骨关节炎和正常滑膜组织(P＜0.05)，可能存在抑癌基因的突变。细胞增殖相关基因Cyclin B1和Cyclin D3在类风湿关节炎滑膜组织的