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目的本研究通过制作类马蹄内翻足胎鼠模型,观察HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在类马蹄内翻足胎鼠的孕鼠胎盘中的表达变化,探讨其与先天性马蹄内翻足可能的相关性,以期为先天性马蹄内翻足的病因研究提供依据并对临床治疗提供新的思路。方法将孕SD孕鼠20只随机分为两组,每组10只,于孕10d给予以下处理：实验组(A组)：灌胃针注入溶于2m1矿物油的ATRA(剂量为120mg/kg:一次,给予普通水和饲料喂养：对照组(B组)：灌胃针注入同等剂量的矿物油一次,同样予普通水和饲料喂养。孕鼠均于孕20d经剖宫产取新鲜胎盘组织。观察并统计类马蹄内翻足胎鼠足部畸形情况,采用RT-PCR法检测缺氧诱导因子-1α(hif-1α)、血管内皮生长因子vegf) notchl mRNA的变化,采用Western Blot方法检测HIF-1α、Notchl、VEGF蛋白的表达变化。结果10只对照组SD孕鼠共获得胎鼠122只,未见畸形。10只实验组SD孕鼠中有1只在灌胃2d后死亡。剩余9只孕鼠共获胎鼠78只,出现类马蹄内翻足畸形的共有42只,类马蹄内翻足畸形出现的概率为52.8%。与对照组相比,ATRA诱导的类马蹄内翻足胎鼠胎盘中VEGF mRNA表达减少,HIF-1 mRNA表达增加(P<0.05),Notchl mRNA表达增加(P<0.05)。与对照组相比,ATRA诱导的类马蹄内翻足胎鼠胎盘中VEGF蛋白表达减少,HIF-1、Notchl蛋白表达增加(P<0.05)。结论ATRA诱导的类马蹄内翻足胎鼠胎盘组织出现细胞异常凋亡。同时,胎盘重量明显减轻,胎盘血管数目减少,血管壁增粗增厚,部分血管闭塞,毛细血管袢数目及长度增加,无效腔增多,影响了胎盘的血液供应HIF-VEGF-Notch信号通路促进血管内皮细胞的增殖、迁移、动静脉分化等,对血管生成的调控发挥了重要作用。本研究发现,HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在类马蹄内翻足胎鼠胎盘中存在显著变化,提示这种变化可能与先天性马蹄内翻足的发生有相关性。