前言 大肠癌是一种遗传倾向比较明显的恶性肿瘤,其发病即受遗传因素的影响又受环境因素的控制。遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)主要与遗传因素有关,呈常染色体显性遗传,外显率高达70%-80%。它发病的分子遗传学基础是一系列错配修复(MMR)基因的种系突变所致,其中hMLH1和hMSH2在HNPCC的发病中起主要作用,占所有突变的90%。该基因的表达产物错配修复蛋白是一种核酸水解酶,可以水解DNA复制过程中错配的碱基对以及可能出现的小片段的碱基插入和缺失,从而保证DNA复制的准确无误,使人类遗传的稳定性和保守性得以实现。此种基因一旦发生突变,错配修复蛋白的表达量就会减少或却失,结果使DNA复制过程中错配的碱基对增加,表现为DNA简单重复序列的扩增或却失,即微卫星不稳定性(MSI),从而导致肿瘤的发生。MSI可以说是MMR基因突变的表现型,hMLH1和hMSH2的蛋白表达和MSI可以间接地反映MMR基因突变情况。本研究经严密随访后,对中国北方人HNPCC和普通遗传性大肠癌家系的先证者进行临床表型对比分析,并通过hMLH1和hMSH2的蛋白表达和MSI的检测来预测MMR基因突变情况,为临床上辨认遗传性大肠癌家系的类型提供依据。 目的 1.探讨HNPCC与普通遗传性大肠癌临床表型的异同,为临床辨认HNPCC家系提供依据。 2.通过对HNPCC与普通遗传性大肠癌标本MSI的检测,来预测MMR基因突变。