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研究背景:胰腺癌(Cancer of the pancreas)是一种发展速度快,发病过程隐匿的疾病,许多病人在发病早期没有出现症状,当出现明显症状,如黄疸、慢性腹痛、贫血等症状时,往往进入了晚期。该肿瘤恶性程度高,预后极差,术后复发率以及死亡率很高,而且晚期病人往往失去手术机会,不能完整切除肿瘤。根据统计,全世界每年死亡人数>200,000例,中国癌症中心数据显示2015年全国男性和女性胰腺癌发病人数分别为5.22万和3.79万。死亡人数分别为4.56万和3.38万。该病当前治疗以手术为主,术后辅以化疗。虽然理论上胰腺癌病人可从胰腺癌化疗一线药物吉西他滨中获益,能延长总生存期和无病生存期。但不少胰腺癌病人的实际化疗效果有着明显差异,他们并不能从吉西他滨中获益。对该化疗药物敏感性存在差异是降低其疗效,不能有效延长患者的总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease free survival,DFS)的主要原因。吉西他滨具有亲水性,主要依赖人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nucleoside transporter 1,h ENT1)进入胞浆,而不能通过被动扩散的方式穿过细胞膜。当h ENT1缺乏少,吉西他滨有可能难以进入到肿瘤细胞当中。所以,有学者认为胰腺癌中的h ENT1表达可能与吉西他滨化疗敏感程度有相关性,并开展了一些研究。但直至目前为止关于h ENT1与胰腺癌吉西他滨化疗敏感性的研究结论没有完全统一的结论,由于受胰腺癌病人的选择、h ENT1检测方法等差异的影响,有时会得出两者完全相反的结论。因为国内相关研究较少,且针对特定地区如内蒙古自治区的人群、民族、生活习惯等研究暂未见有相关报道,开展这方面研究有确切的意义。研究目的本研究拟探讨胰腺癌组织中h ENT1表达与胰腺癌吉西他滨化疗敏感性之间的联系,了解h ENT1表达对胰腺癌吉西他滨化疗的影响,验证吉西他滨能否为胰腺癌术后病人带来良好的获益,从而延长他们的OS以及DFS。并通过分析h ENT1作为预测胰腺癌术后吉西他滨化疗效果的生物标志的可能性。并通过对比分析病人一般资料及临床资料是否影响胰腺癌h ENT1的表达水平。研究方法选择达到入选标准(详见下文)的患者,收集其一般资料(性别、年龄、民族、饮酒情况等)及临床资料(肿瘤位置、肿瘤大小、手术方式、病理分级、TNM分期、病理类型等),调出相应的胰腺癌组织蜡块制作切片,进行h ENT1蛋白的免疫组化实验,并对其染色强度、染色范围作出评分,最后通过计算判断h ENT1的表达量。追踪回访对应切片患者的预后情况,如总体生存期、无病生存期、复查结果(CT、核磁等影像学资料),最后通过统计学分析胰腺癌组织中h ENT1表达与病人的总生存期和无病生存期的情况,以及探讨病人的吉西他滨化疗预后的独立影响因素。并且进行定性、定量对比分析病人一般资料及临床资料是否影响胰腺癌h ENT1的表达情况。研究结果h ENT1高表达组与h ENT1低表达组的中位总生存期(Overall Survival,OS)以及无病生存期(Disease Free Survival,DFS)分别为20(95%CI,17.068-22.932)个月vs 10(95%CI,8.390-11.610)个月,15(95%CI,12.132-17.868)个月vs 6(95%CI,4.944-7.056)个月。h ENT1高表达组病人的OS及DFS均高于h ENT1低表达组病人。h ENT1表达量与术后吉西他滨化疗病人的OS以及DFS相关。h ENT1表达量、病理分级和淋巴转移情况是OS的独立预后因素。而且h ENT1表达量和病理分级还是DFS的独立预后因素。胰腺癌病人的年龄、性别、民族、长期饮酒情况、肿瘤位置、手术方式、肿瘤直径和病理分级等与h ENT1表达未见明显差异(p>0.05)。结论胰腺癌细胞中h ENT1的表达水平与术后吉西他滨化疗敏感性相关,h ENT1高表达者胰腺癌术后使用吉西他滨后的OS及DFS较低表达者长,术后吉西他滨化疗效果更佳。h ENT1表达水平与胰腺癌病人的年龄、性别、长期饮酒情况、肿瘤位置、手术方式、肿瘤直径和病理分级等无相关性,不同民族的人群亦未见明显差异。但胰腺癌病理分级与h ENT1表达水平共同影响OS及DFS。胰腺癌病人的标本术后通过免疫组化测评h ENT1表达水平是简单、方便、可靠的方法。h ENT1可作为预测吉西他滨化疗效果的生物标志物,为病人选择更佳的胰腺癌术后个体化化疗方案提供支持。