抗癌药物及其与DNA相互作用的电化学研究

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众所周知,生命信息传递的物质基础是脱氧核糖核酸(又称DNA),DNA分子的破坏势必造成生命过程的障碍,甚至中断。因此,对于DNA的研究是目前人们关注的焦点。而肿瘤疾病是造成DNA损伤、威胁人类生命的第一大杀手,自然而然就成了科学界研究的目标。本论文用电化学的方法研究了两种抗癌药物——8-氮鸟嘌呤和6-巯基嘌呤的电化学性质,同时就其与DNA的相互作用也做了初步的探讨。本论文主要内容包括以下几个方面: 1:研究了抗癌药物8-氮鸟嘌呤(8-AG)的示波极谱分析方法。在0.10mol/LH2SO4底液中,8-氮鸟嘌呤于-1.03V(vs SCE)产生一灵敏的极谱还原波,峰电流与8-氮鸟嘌呤浓度在1.00×10-8mol/L~9.00×10-5mol/L范围内有良好的线性关系,检测下限达9.00×10-9mol/L。方法操作简便,灵敏度高,准确度好,回收率在95.0%~103%之间。 2:研究了8—氮鸟嘌呤(8-AG)在浸蜡石墨电极上电化学性质。在HAc-NaAc缓冲溶液中,8-AG在浸蜡石墨电极上产生一受扩散控制的氧化波,峰电位为1.20V(vs SCE),峰电流与8-AG浓度在8.00×10-7mol/L~1.00×10-4mol/L范围内有良好的线性关系,检测下限达5.00×10-7mol/L。电极反应过程利用多种电化学技术进行了详细研究,求得了对应的动力学参数,建立了灵敏、快速的8-AG的检测方法。 3:研究了在HAc-NaAc(pH3.60)缓冲溶液中8—氮鸟嘌呤(8-AG)与双链DNA在浸蜡石墨电极上相互作用的伏安行为。在浸蜡石墨电极上,8-AG在HAc-NaAc(pH3.60)缓冲溶液中有一明显的氧化峰,其峰电位在1.20V(vs SCE)左右,加入双链DNA分子后,二者之间发生静电引力作用,使得8-AG的氧化峰明显地正移;同时随着反应时间、反应温度及DNA加入量的增加,二者作用更加强烈。二者作用90min后,8-AG对正常细胞DNA不再损伤。研究求出对应的动力学参数,建立了定量检测DNA浓度的方法。另外还对8-AG与双链DNA(dsDNA)和单链DNA(ssDNA)作用时产生响应的不同以及其在DNA修饰电极与裸电极上测定的灵敏度进行了比较。 4:采用了多种电化学方法研究了6-巯基嘌呤(6-MP)在悬汞电极上的伏安行为。在磷酸盐缓冲溶液(pH7.40)中,6-MP在悬汞电极上有一对受吸附控制的氧化还原峰,还原峰、氧化峰峰电流与6-MP浓度分别在9.00×10-6mol/l~1.00×10-4mol/L和4.00×10-5~1.00×10-4mol/L范围内有良好的线性关系,检测下限分别为3.00×10-7mol/L和1.00×10-7Tmol/L。由此建立了6-MP电化学分析方法并将该测定方法用于乐疾宁药片中6-MP含量的定量分析及回收率的测定,结果令人满意。
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