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本论文对当归多糖铁复合物原料药(Angelica sinensis polysaccharide-iron complex,APIC)体外溶出以及SD大鼠体内药动相关性进行研究。主要内容包括当归多糖铁原料药在人工胃、肠液中的铁释放测定,灌胃给药后SD大鼠的体内药动研究以及十二指肠给药后SD大鼠体内药动研究。 第一部分 当归多糖铁原料药在人工胃、肠液中的铁释放测定 按照《中国药典》2005年版第二部附录XC溶出度测定方法项下第三法操作,以邻菲罗啉为显色剂,用比色法测定APIC原料药在人工胃、肠液中溶出时亚铁和总铁的累积释放量,初步评估APIC在体内铁的释放情况。APIC在人工胃液中6h时二价游离铁累积释放度达11.52﹪,溶出的总铁累积释放度达78.62﹪,但仍然有部分未完全溶解。在人工胃液中加入了不同量的10％抗坏血酸后,对照组释放的游离二价铁量明显增多,加入4ml10﹪抗坏血酸后在6h时Fe2+的累积释放量达到了76.96﹪,但对APIC的溶解没有影响。 在人工肠液中APIC在5min时已完全溶解,说明 APIC在人工肠液中有很好的溶解度。实验结果显示APIC在人工肠液中二价游离铁的释放量较少,但是在70min时在溶出介质中所测得的总铁含量已经达到99.37﹪。说明溶出介质中铁主要还是以多糖铁分子的形式存在。加入了不同量的10%抗坏血酸后对照组释放的游离二价铁量并没有明显增多,也没有加速APIC在人工肠液中的溶出。 对照药物速力菲,其主要成分为琥珀酸亚铁,在人工胃液中能够快速释放出游离铁,且在1h内基本释放完全,而在人工肠液中释放缓慢;多糖铁复合物力蜚能,在人工胃液中铁以极缓慢的速度溶出,而在人工肠液中70min时释放达80﹪以上。APIC在人工胃液中的溶出速度远远低于速力菲,却显著高于力蜚能。提示多糖铁复合物的溶出吸收机制与简单亚铁盐可能不同。 APIC在人工胃液中2h、4h、6h的粒径测量值均在微米级,分别为1230.5nm、998.5nm、974.6nm。在人工肠液中30min、1h、2h、4h、6h的平均粒径分别为194.2nm、228.2nm、334.8nm、349.3nm、388.5nm。从结果中可以看出,APIC在人工肠液中以纳米分散的形式存在。 第二部分 当归多糖铁复合物原料药在大鼠体内的药物动力学研究 大鼠体内药代动力学实验采用火焰原子吸收法测定血清铁含量。通过DAS2.0程序处理自动进行推算、模型及权重选择,SD大鼠灌胃给药和十二指肠给药后,在体内的药时过程均符合二室模型。 SD大鼠灌胃给药后各组达峰时间均为4h。APIC高、中、低三个剂量组的AUC(0-∞)随给药剂量的增加而增加,并呈现明显的剂量相关性。SD大鼠十二指肠给药后,各组达峰时间均为3h。APIC高、中、低三个剂量组的AUC(0-∞)虽然随着给药剂量的增加而增加,但是并不存在剂量相关性。实验结果与机体对铁吸收调控具有饱和性有关。 灌胃给药和十二指肠给药后加入抗坏血酸的APIC+Vc组AUC(0-∞)都低于APIC同等剂量组,加入抗坏血酸后没有增加机体对铁的吸收。灌胃给药和十二指肠给药后,力蜚能组与APIC组的血清铁浓度-时间曲线基本相似,十二指肠给药后,力蜚能组与同等给药剂量的APIC中剂量组AUC(0-∞)并无明显差别。推测APIC在十二指肠内是以多糖铁分子形式被机体吸收。 基于以上实验结果,可以预测,APIC在机体内可能存在两种吸收途径:1.APIC在胃内溶出二价铁离子,在十二指肠部位被机体吸收。2.APIC在十二指肠部位被机体以多糖铁分子形式吸收。