[背景目的]软骨肉瘤是常见恶性骨肿瘤之一。发病率约占骨原发性恶性肿瘤的20%,居骨肉瘤之后,列第2位。软骨肉瘤相对其他肿瘤而言以细胞外基质多、分裂细胞比例小、血管相对少为组织特点,因此软骨肉瘤对化疗和放疗都有一定的抵抗。因此,临床上手术大块切除依然是软骨肉瘤最主要的治疗方法。但是术后复发率有20%之多,而且复发病例的恶性程度会逐渐增高。目前,因分子靶向治疗具有特异性高、损伤小、毒副作用小的特点,已成为继手术、放疗和化疗之后的新的治疗手段。因此,寻找可用于治疗软骨肉瘤的靶点对于软骨肉瘤的治疗具有十分重要的意义。Aurora Kinase A参与中心体的成熟、分离；纺锤体的组装、稳定；染色体的浓集、中板聚合和稳定等多种有丝分裂事件,其过表达会引起中心体的扩增、多倍体的形成以及p53的缺失等。陆续有文献报道多种恶性肿瘤中均发现有Aurora Kinase A的高表达。Aurora Kinase A已被证实为能引起恶性肿瘤发生的新的癌基因。Aurora Kinase B是一种染色体过客蛋白,在细胞内与INCENP、BOREALIN、 SURVIVIN等共同组成染色体过客蛋白复合物,在细胞有丝分裂中起着调节染色体精确分离、组蛋白修饰和胞质分裂的作用,也被证实与肿瘤的发展有密切关系。并且,目前已有多项研究报道Aurora Kinase活性抑制剂有抑制肿瘤细胞生长的作用,并有多种抑制剂已经进入临床前期试验。但是国内外关于Aurora Kinase A、B与软骨肉瘤关系的研究尚未见报道。为了探索Aurora Kinase A、B在人软骨肉瘤发生、发展中的作用,为以Aurora Kinase A、B为靶点进行靶向治疗提供实验依据,本论文从以下两个方面进行了研究：1. Aurora Kinase A、B在软骨肉瘤组织中的表达及临床意义；2.Aurora Kinase A基因沉默对软骨肉瘤细胞株sw1353细胞增值能力的影响。[实验方法]1.收集山东大学齐鲁医院2005年1月1日至2011年6月30日期间的手术切除后经病理诊断为软骨肉瘤标本72例,同时收集整理所选病例的临床资料,并对入选病例进行电话随访。另外选取42例软骨瘤作为对照。采用免疫组织化学SP法,检测软骨肉瘤和软骨瘤组织中Aurora Kinase A、B的表达,评价Aurora Kinase A、B的表达与软骨肉瘤临床病理参数及预后的关系。2.检测Aurora Kinase A在软骨肉瘤SW1353细胞中的表达,利用RNA干扰技术沉默SW1353细胞中Aurora Kinase A的表达,采用MTT法检测Aurora KinaseA基因沉默对SW1353细胞增殖能力的影响。[实验结果]1. Aurora Kinase A、B在软骨肉瘤组织中的表达明显高于在软骨瘤组织中的表达(P＜0.01)；Aurora Kinase A、B在普通型中高级别软骨肉瘤中的表达高于低级别组的表达(P<0.01); Aurora Kinase A、B在软骨肉瘤复发组和转移组中的表达均高于非复发组非转移组,其表达亦有显著性差异(P＜0.05)；2.生存分析结果显示Aurora Kinase A阳性表达组生存率低于Aurora KinaseA阴性组,具有显著性差异(P＜0.05)。多因素Cox风险回归分析显示Aurora Kinase A高表达为影响预后的独立危险因子(HR=11.263,95%CI：2.317-54.748,P=0.003)。3. AURKA基因表达沉默后,通过酶标仪检测得出软骨肉瘤细胞株SW1353增殖能力明显减弱。[实验结论]Aurora Kinase A、B可能通过某机制共同参与软骨肉瘤的发生、侵袭和转移的过程,同时Aurora Kinase A阳性表达可以作为软骨肉瘤预后预测的新指标并有可能作为软骨肉瘤治疗的分子靶点。