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NM(NM,NM)是二氢吡啶类钙离子拮抗剂,临床上主要用于突发性耳聋、轻、中度高血压、缺血性脑血管病。NM进入生物体内的脑组织后,对生物体脑血管上细胞钙离子通道有关受体具有高度特异性,会进行可逆的结合,调节钙离子流入神经细胞的速度,从而影响神经介质的平衡和神经元的电学性质。NM在水中溶解度小,口服吸收差,从而生物利用度非常低,特别是国产的NM片,多方面限制了其临床上的应用。将药物制成微乳给药是近年颇有研究进展的一种新型给药方法。微乳是难溶性药物的优良载体,能够很大程度上提高药物在体内的溶解度,扩大它的生物利用度。将NM和自微乳缓控释系统结合制成可供生物体服用的制剂,不仅能避免NM因为在半衰期短而造成的体内血药浓度上下波动,降低毒副作用,同时有助于能生物利用度的提高。本文选定NM为模型药物,先考察了NM的性质和在不同油相中的溶解度,选定乳化剂和助乳化剂不同的组合,把能形成微乳的组合绘制假三元相图,通过有效乳化区域面积的大小、乳剂的外观、形成微乳速率等对自微乳化给药系统进行筛选。在此实验基础上,我们结合实际情况选择了油相1为油相,乳化剂1为乳化剂,助乳化剂1为助乳化剂来制备自微乳化制剂进行下一步实验。同时还考察了载药量,不同温度、稀释倍数、不同种类用量的渗透压促进剂对自微乳化系统效率的影响。最终确定了NM自微乳化液的最优处方:油相1-乳化剂1-助乳化剂1的重量比为35:50:15,自微乳制剂的载药量为6%。将自微乳化体系和渗透泵结合起来,我们进行了以下研究。建立了NM释放度测定方法(高效液相色谱法和紫外分光光度法)。选用最优自微乳化载药体系,加入重量比1:1的氯化钠(Na Cl)作为渗透压促进剂,混合均匀后作为囊芯材料。选用醋酸纤维素(CA)、柠檬酸三乙酯(TEC)、聚乙二醇4000(PEG-4000)为包衣材料,丙酮和异丙醇(V/V,4:1)的混合溶液为包衣溶剂,制备了NM自微乳化渗透泵控释胶囊。从制剂成型和体外释放度的角度,对促渗剂的种类及用量、增塑剂TEC的用量、致孔剂PEG-4000的用量、包衣膜的厚度、释药孔的孔径大小进行了单因素考察,确定了各个辅料的大致用量范围。并以各处方中NM的12h累积释放度(R1)和各个时间点的实际溶出量和理论溶出量的极差和(R2)为评价指标,对PEG-4000用量、包衣膜的厚度、释药孔的孔径大小进行了星点设计-效应面法来优化处方,最后确定了三者的最佳水平:PEG-4000为3%,包衣增重为7.5%,释药孔径大小为0.7mm。对最优处方进行释药模型验证,其释药曲线最符合零级方程,重现性良好。