【摘 要】
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虎纹镇痛肽-1(Huwena analgesic peptide-1,HWAP-1,原名HWTX-1),是从中国珍稀蜘蛛虎纹捕鸟蛛(Selenocosmia huwena)粗毒中分离纯化的一种多肽类神经毒素.为了进一步确定HWAP-
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虎纹镇痛肽-1(Huwena analgesic peptide-1,HWAP-1,原名HWTX-1),是从中国珍稀蜘蛛虎纹捕鸟蛛(Selenocosmia huwena)粗毒中分离纯化的一种多肽类神经毒素.为了进一步确定HWAP-1的药用前景,自1999至2002年,该室在北大末名集团和国家"863计划"项目资助下,参照美国Neurex公司开发的临床已显示很好疗效的同类镇痛新药SNX-111的实验方法,对HWAP-1展开了临床前系列实验研究.该论文报告对HWAP-1开展药效学,一般药理学和长期毒性实验的研究结果.该文创新性:1、根据HWAP-1活性多肽的临床拟用药途径:人的硬脊膜外腔,我们参考人类硬脊膜外腔临床穿刺和造影术定位,建立了兔、犬、猴等较大动物及蛛网膜下腔短期(数天)和长期(数月)置管方法.同时解决了造影剂进入动物蛛网膜下腔后导致脑栓塞形成的抢救和预防.参考Yaksh等人的方法,建立了一种对组织损伤小,操作简便易行的大鼠硬脊膜外腔和蛛网膜下腔的长、短期置管法.2、HWAP-1药效学实验中:参考D氏等的方法,建立和复制了疼痛反应典型、重复性好的家兔与SD大鼠福尔马林皮下致炎疼痛模型.并在此模型上完成了HWAP-1,SNX-111和盐酸吗啡镇痛作用的比较.其中家兔的该模型尚未见文献报导.参考M氏等的方法,根据该实验室具体情况加以改进,成功地复制和建立了大鼠乙状结肠炎所致内脏疼痛模型.3、在HWAP-1一般药理学实验中,复制和建立了SD大鼠和草犬、比格犬在清醒和麻醉状态下精神、神经系统、心血管系统和呼吸系统功能的多种测试方法.4、在HWAP-1长期毒性实验中,解决了大鼠和比格犬硬脊膜外腔连续3个月用药的导管固定和抗感染问题.5、该工作是对具有自主知识产权的新型多肽HWAP-1的首次系统性药理和毒理学研究.
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